[发明专利]一种透皮性酪氨酸酶抑制剂的制备方法有效

专利信息
申请号: 201810304846.2 申请日: 2018-04-08
公开(公告)号: CN108452315B 公开(公告)日: 2021-01-26
发明(设计)人: 黄啸;易彩霞;陈春;肖祖丽;龚星全;郑曦;石秀兰 申请(专利权)人: 广西科技大学
主分类号: A61K47/54 分类号: A61K47/54;A61K47/52;A61K31/366;A61P17/00;A61K8/49;A61K8/27;A61Q19/02;C01G9/02;B82Y40/00;B82Y30/00;B82Y20/00
代理公司: 宁波奥圣专利代理有限公司 33226 代理人: 何仲
地址: 545006 广西壮族*** 国省代码: 广西;45
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摘要:
搜索关键词: 一种 透皮性 酪氨酸 抑制剂 制备 方法
【说明书】:

发明公开了一种透皮性酪氨酸酶抑制剂的制备方法,特点是包括以下步骤:(1)利用凝胶‑溶胶法在碱性的乙醇溶液中合成氧化锌量子点,再进行氨基化得到氨基化氧化锌量子点;(2)将BQ‑788与氨基化氧化锌量子点连接形成BQ‑788/NH2@ZnO;(3)将鞣花酸和N,N'‑羰基二咪唑溶解于N,N‑二甲基甲酰胺中,室温搅拌2小时后加入到含有BQ‑788/NH2@ZnO的N,N‑二甲基甲酰胺溶液中,在氮气保护下室温反应7小时,分别用无水乙醇和去离子水清洗3遍,即得到透皮性酪氨酸酶抑制剂BQ‑788/EA@ZnO,优点是透皮率高、特异性靶向黑素细胞。

技术领域

本发明涉及一种酪氨酸酶抑制剂,尤其是涉及一种透皮性酪氨酸酶抑制剂的制备方法。

背景技术

黑色素是由黑素细胞产生的天然色素,能起到吸收紫外线,防止光损伤的作用。但是,黑色素的过度沉积会影响人体皮肤美观,更严重地会诱发黑色素瘤。黑色素的生成过程分为两步,第一步:L-酪氨酸经酪氨酸酶催化生成L-多巴,多巴再经酪氨酸酶催化生成多巴醌;第二步:多巴醌经两个非酶促反应途径生成黑色素。可见酪氨酸酶是黑色素形成的关键限速酶。当酪氨酸酶过量表达时会导致黑色素的大量沉积,引发色素紊乱相关疾病。因此,使用高效低毒的酪氨酸酶抑制剂可有效防止黑色素的过度沉积。至今已开发出如,黄酮及其衍生物,有机酸类,苷类,萜类,酯类等酪氨酸酶抑制剂,均对酪氨酸酶有一定的抑制作用。然后,透皮率低、缺乏靶向性这两个缺点严重限制了上述酪氨酸酶抑制剂在化妆品和临床上的使用效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种透皮率高、特异性靶向黑素细胞的透皮性酪氨酸酶抑制剂的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为:一种透皮性酪氨酸酶抑制剂的制备方法,包括以下步骤:

(1)氨基化氧化锌量子点(NH2@ZnO)的合成

A.利用凝胶-溶胶法在碱性的乙醇溶液中合成氧化锌量子点:将0.41g的醋酸锌溶解在10ml的无水乙醇中,在68℃下搅拌反应1.5小时,然后冰浴冷却得到醋酸锌溶液;将0.16g的氢氧化钠溶解到5 mL无水乙醇中后,逐滴加入到醋酸锌溶液中,将混合溶液继续搅拌至在波长为365nm紫外灯下观察溶液呈绿色荧光,然后加入10mL正庚烷,静置后离心取沉淀,即得到氧化锌量子点;

B.将氧化锌量子点加入到15mL的乙醇溶液中,滴入0.08 mL APTES,50 ℃恒温搅拌反应7小时,取沉淀分别用无水乙醇和去离子水清洗3遍,即得到氨基化氧化锌量子点,然后真空干燥待用;

(2)BQ-788/NH2@ZnO的合成

将5.31mg的BQ-788溶解在0.1 mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,然后加入2.87mg的O-(7氮苯并三氮唑)- N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯,室温搅拌反应1小时得到含有BQ-788混合液;同时将12.72mg的氨基化氧化锌量子点完全分散在1mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,逐滴加入0.02mLN,N-二异丙基乙胺充分混合后,加入到含有BQ-788混合液中,继续搅拌1小时,反应结束后,将产物分别用无水乙醇和去离子水清洗3遍,即得到BQ-788/NH2@ZnO,然后在真空中干燥待用;

(3)鞣花酸的负载

将0.09g鞣花酸和0.05g N,N'-羰基二咪唑溶解于2 mL N,N-二甲基甲酰胺中,室温搅拌2小时后加入到含有0.41g BQ-788/NH2@ZnO的10 mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中,在氮气保护下室温反应7小时,分别用无水乙醇和去离子水清洗3遍,即得到透皮性酪氨酸酶抑制剂BQ-788/EA@ZnO。

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