[发明专利]一种琥乙红霉素凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种琥乙红霉素凝胶及其制备方法，由琥乙红霉素自分子形成纤维网络包裹溶液形成凝胶。凝胶粉末X‑射线衍射图谱在衍射角2θ为4.4±0.1,5.1±0.1,6.3±0.1,9.1±0.1,9.3±0.1,10.1±0.1,11.3±0.1,12.7±0.1,13.3±0.1,13.9±0.1,15.5±0.1,16.1±0.1,17.9±0.1,18.2±0.1,18.7±0.1,18.9±0.1,20.7±0.1,21.2±0.1,21.9±0.1,23.0±0.1和24.1±0.1度处有特征峰。制备方法简单，无需使用凝胶基质，安全性好；凝胶中琥乙红霉素含量高，在9～50wt％。

技术领域

本发明属于制药工程药物凝胶领域，具体涉及一种琥乙红霉素凝胶及其制备方法。

背景技术

琥乙红霉素(Erythromycin Ethylsuccinate)，中文别名红霉素琥乙酯、红霉素琥珀酸酯、琥珀酸乙酯红霉素、乙琥红霉素，CAS号：1264-62-6，分子式C₄₃H₇₅NO₁₆，结构式如下：

琥乙红霉素属大环内酯类抗生素，为红霉素琥珀酸乙酯(红霉素的乙酰琥珀酸酯)。其通过体内水解释放出红霉素而起抗菌作用。琥乙红霉素抗菌谱广、生物利用度高，过敏反应少，是临床上应用广泛的消炎药，并被美国列为二十种常用药之一，被我国列为国家医保药物目录产品。

凝胶剂是近年来兴起的一种药物新剂型。凝胶剂多通过皮肤、黏膜给药，如软膏、硬膏、贴片。外用凝胶剂能与作用部位紧密黏附，作用持久，使用方便，且凝胶剂局部给药后在患处表面直接吸收，起效快且避免了口服给药存在的肝脏首过效应及胃肠道的破坏，降低了药物的副作用。红霉素、罗红霉素和克拉霉素等大环内酯类抗生素的凝胶剂型已经临床用于皮肤、眼鼻黏膜疾病的治疗。

目前，制备凝胶都需要凝胶基质。中国专利CN102659880A/美国专利US9221862/国际专利WO2012142960A1公开了以卡波姆——一种丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物为凝胶基质、以含0.25到0.5个水分子的琥乙红霉素水合物为活性药物组分制备琥乙红霉素凝胶的方法。卡波姆自身的弱酸性使其与许多药物或辅料能形成络合物，存在配伍禁忌；卡波姆具有一定的皮肤、黏膜刺激性，皮肤接触可能会导致不适和出疹，不利于敏感性皮肤使用。另外，为了促进活性药物组分溶解于凝胶基质中，通常要添加pH调节剂、助溶剂、增溶剂。例如，需加入三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺等碱性物质来调节卡波姆凝胶基质的pH值。这些碱性物质本身亦具有皮肤、黏膜刺激性。该专利公开的制备琥乙红霉素凝胶的方法就需要添加三乙醇胺和氢氧化钠。

在载药量方面，不论采用水性还是油性凝胶基质，凝胶剂载药量通常在0.1～10wt％，载药量较低，凝胶剂中大部分为凝胶基质及溶剂组分。目前大环内酯类凝胶剂如异维A酸红霉素凝胶、罗红霉素凝胶载药量在0.1～2wt％。中国专利CN102659880A/美国专利US9221862/国际专利WO2012142960A1公开的琥乙红霉素凝胶的载药量为2.5％。

鉴于目前琥乙红霉素凝胶存在的凝胶基质和添加剂的刺激性、安全隐患以及载药量小的问题，有必要开发无添加、载药量高的琥乙红霉素凝胶。

发明内容

本发明公开了一种琥乙红霉素凝胶形式，更具体的为琥乙红霉素在有机溶剂中形成纤维，纤维缠绕包裹溶液形成凝胶。