[发明专利]基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一类基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物及其合成方法和应用。所述的铜配合物是以生物素酰肼与邻香草醛反应得到的酰腙配体和二价铜盐在溶剂中反应得到，申请人通过考察它们对多种人肿瘤细胞株和人正常细胞株的增殖抑制活性，发现它们对T‑24和A‑549表现出较好的增殖抑制活性，且对人正常细胞HL‑7702的毒性较低，具有较好的潜在药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。所述铜配合物的结构式如下式(I)所示：其中，solvent为CH₃OH或C₂H₅OH，anion为NO₃^‑或ClO₄^‑。

技术领域

本发明涉及铜的配合物，具体涉及基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物及其合成方法和应用。

背景技术

自1978年顺铂作为抗癌药物用于临床后，各类铂金属抗肿瘤药物相继问世，卡铂、奥沙利铂等与顺铂相比增强了其水溶性、化学稳定性从而降低了顺铂在临床上遇到的溶解性差，进入细胞组织难、肾脏毒性，但是这一类铂金属药物由于在治疗过程中没有特定的靶向目标或靶标单一的局限于DNA等特点，从而导致真正进入到细胞起到作用的药物分子甚少；在杀死癌细胞的同时，对正常细胞及组织同样也造成了很大的损伤。

生物素(即维生素H)是一种生理上可接受且无害的营养物质，它是一种重要的内源性生物分子，其在细胞生长和大多数代谢反应中起着重要的作用。研究表明，生物素化的化合物因其通过在癌细胞中过表达的链霉亲和素-抗生物素蛋白受体而增加细胞摄取量，同时在正常细胞中的表达受到高度限制，这对低毒靶向药物的设计具有重要意义。但目前的技术难题在于，由于生物素分子中的戊酸侧链多个碳原子间的复杂排列而增加了其结晶的难度，从而难以确定其准确结构。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一些结构新颖的基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物及其合成方法和应用。

本发明所述的基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物，结构式如下式(I)所示：

其中，solvent为CH₃OH或C₂H₅OH，anion为NO₃^-或ClO₄^-；

当solvent为CH₃OH、anion为NO₃^-时，所述铜配合物的化学式为[CuL(CH₃OH)]·NO₃^-·H₂O，其中L代表生物素邻香草醛酰腙脱去一个质子，带一个单位的负电荷；该配合物属于单斜晶系，空间群为P2₁，晶胞参数为：α＝90.00°，β＝94.765(15)°，γ＝90.00°；

当solvent为C₂H₅OH、anion为ClO₄^-时，所述铜配合物的化学式为[CuL(C₂H₅OH)]·ClO₄^-，其中L代表生物素邻香草醛酰腙脱去一个质子，带一个单位的负电荷；该配合物属于单斜晶系，空间群为P2₁，晶胞参数为：α＝90.00°，β＝94.492(7)°，γ＝90.00°。

本发明还提供上述基于生物素邻香草醛酰腙衍生物的铜配合物的合成方法，具体包括铜配合物[CuL(CH₃OH)]·NO₃^-·H₂O的合成方法和铜配合物[CuL(C₂H₅OH)]·ClO₄^-的合成方法，其中：