[发明专利]Fc融合蛋白PD1/FGFR1及其应用

说明书

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，提供了一种由PD1、FGFR1和鼠源抗体Fc段的编码基因编码得到Fc融合蛋白PD1/FGFR1。本发明所述Fc融合蛋白PD1/FGFR1具有显著的肿瘤血管靶向作用，使得有效物质在肿瘤组织和或肿瘤新生血管中高浓度的富集，本发明所述融合蛋白含有PD1蛋白，与肿瘤微环境中的PDL1结合，通过竞争性结合来降低T细胞表面的PD1与肿瘤细胞表面配体PDL1、PDL2的结合进而阻断PD1信号通路的持续激活，从而充分发挥融合蛋白清除免疫抑制作用，提供高效的肿瘤免疫治疗作用。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，具体涉及一种编码特异性抗肿瘤的Fc融合蛋白PD1/FGFR1及其核苷酸序列、重组表达载体、表达细胞和应用，还涉及一种包括Fc融合蛋白PD1/FGFR1的抗肿瘤药物。

背景技术

程序性细胞死亡蛋白1(Programmed Cell DeathProtein 1，PD1)，是一种免疫球蛋白超家族I型跨膜糖蛋白，属于T细胞共抑制受体。它可被诱导性地表达在活化的T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞表面，与其配体PDL1、PDL2(该配体主要表达于肿瘤微环境中，长时间地暴露于抗原并介导T细胞抑制作用)相结合而对淋巴细胞的活化产生抑制作用，从而抑制肿瘤微环境中免疫细胞的免疫应答反应。

新近研究表明，针对PD1的免疫治疗对多种肿瘤有效，通过阻断PD1与PDL1/2信号通路能够有效清除肿瘤微环境的免疫抑制作用，显著提高T细胞的抗肿瘤免疫活性，这是因为一旦肿瘤细胞被PD1抗体攻击后，免疫细胞就可以各显神通并根据作战方案各个击破肿瘤细胞。针对PD1/PDL1、PDL2通路的免疫治疗甚至是对其他治疗无效的患者仍诱导出非常持久的免疫应答，是迄今为止所有类型肿瘤中最成功的免疫治疗策略。

目前，PD1的免疫治疗费用昂贵，对于肿瘤治疗的免疫治疗又普遍存在效率不高的问题，因而对于临床进一步推广存在限制。

发明内容

为了进一步提高PD1的抗肿瘤作用，本发明提供了一种特异性抗肿瘤Fc融合蛋白PD1/FGFR1，该融合蛋白对肿瘤细胞和肿瘤新生血管具有特异性靶向，能够明显抑制肿瘤生长。

本发明的目的还在于提供一种包括Fc融合蛋白PD1/FGFR1的特异性抗肿瘤药物。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种Fc融合蛋白PD1/FGFR1，由PD1、FGFR1和鼠源抗体段的编码基因编码得到。

优选的，所述PD1、FGFR1和鼠源抗体Fc段编码基因的顺序由5’端到3’端依次为PD1-FGFR1-Fc。

优选的，所述PD1的编码基因选自SEQ ID NO:2所示核苷酸序列或与SEQ ID NO:2所示核苷酸序列具有99％以上同源性的核苷酸序列；

所述FGFR1的编码基因选自SEQ ID NO:3所示核苷酸序列或与SEQ ID NO:3所示核苷酸序列具有99％同源性的核苷酸序列；

所示鼠源抗体Fc段的编码基因选自SEQ ID NO:4所示核苷酸序列或与SEQ ID NO:4所示核苷酸序列具有99％以上同源性的核苷酸序列。

优选的，所述编码Fc融合蛋白PD1/FGFR1的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

优选的，所述融合蛋白的氨基酸序列选自SEQ ID NO:7所示氨基酸序列或与SEQID NO:7所示氨基酸序列具有99％同源性的氨基酸序列。

本发明提供了一种核酸分子，为编码上述技术方案所述Fc融合蛋白PD1/FGFR1的核苷酸序列。

本发明提供了一种重组表达载体，包括上述技术方案所述的核酸分子。

本发明提供了一种表达细胞，含有上述技术方案所述的重组表达载体。