[发明专利]一种胰腺导管腺癌标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种胰腺导管腺癌相关的肿瘤标志物LINC01133，以及一种用于检测LINC01133的表达水平的试剂盒在胰腺导管腺癌检测和诊断或对患者预后评价中的应用。LINC01133的表达高低与胰腺导管腺癌临床病理学参数与患者预后密切相关，可作为一种胰腺导管腺癌检测的特异性肿瘤标志物及预后指标,具有重要的临床价值。

技术领域

本发明属于肿瘤诊断和分子靶向治疗领域，涉及一种胰腺导管腺癌相关的肿瘤标志物及应用。

背景技术

近年来，胰腺导管腺癌(Pancreatic Duct Adenocarcinoma)发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。由于胰腺癌恶性度高、进展迅速，因此其预后极差，总体5年生存率不足5％。虽然根治性手术切除可改善预后、提高远期生存率，但由于胰腺癌起病隐匿、进展迅速、易复发转移等特性，根治性手术切除率仅有15％，且术后5年生存率不足20％。此外，胰腺癌尚缺乏特效的化疗药物和靶向治疗药物，其对化疗的敏感性不高，效果欠佳。总体来讲，目前胰腺癌的治疗依然十分困难，预后极差，严重危害人民的身体健康。因此，找到和研究新的胰腺导管腺癌生物标记物和防治靶标，为胰腺导管腺癌的诊断和靶向治疗打下了基础，为扭转胰腺癌治疗效果不理想这一难题开辟新途径，具有十分重要的科学意义及应用前景。

人类基因组计划研究发现在组成人类基因的30亿个碱基对中，只有大约1.5％的核酸序列可以编码蛋白质，其余的不编码蛋白质的序列曾被认为是无功能的“噪音序列”。然而随后越来越多的证据证明，在高等物种中这类非编码蛋白质的基因组序列可以特异性转录成RNA，称为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)，并发挥重要的生物学作用。近年来，长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)已成为该领域的研究热点，人们逐渐发现lncRNA在疾病发生发展中具有重要作用。然而目前仅有极少数lncRNA的作用机制得到了阐明和证实，绝大部分lncRNA的功能机制及其与疾病的关系尚不明确。

前期研究我们发现LINC01133在非小细胞肺癌中高表达，并且与肺鳞状细胞癌病人生存预后显著相关。另外，还发现LINC01133在TGF-β诱导的结直肠癌细胞上皮间质转化(EMT)中起到重要的调控作以及LINC01133在口腔癌中通过海绵吸附miR-422a从而促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。但是LINC01133在胰腺癌中的表达情况和生物学功能均未见报道；经检索，目前亦没有针对胰腺导管腺癌中LINC001133基因作为生物肿瘤标志物的专利申请。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种胰腺导管腺癌肿瘤相关的肿瘤标志物，所述肿瘤标志物为LINC01133。

本发明证实LINC01133基因在胰腺导管腺癌样本中高表达，在正常胰腺细胞系或组织样本中低表达。在胰腺导管腺癌组织中，LINC01133在胰腺导管腺癌样本及正常样本中的表达具有显著性差异，可作为胰腺导管腺癌的检测指标。且其表达量与肿瘤的临床病理学参数显著相关，表达水平与病人不良生存预后存在显著相关性，结果表明LINC01133是特异性的肿瘤标志。

本发明提供一种胰腺导管腺癌检测试剂盒，所述试剂盒包括实时荧光定量SYBR染料，分子生物学级别H₂O，还包括上游检测引物和下游检测引物，上游检测LINC01133引物序列为SEQ ID NO：1，下游检测LINC01133引物序列为SEQ ID NO：2。上游检测GAPDH引物序列为SEQ ID NO：3，下游检测GAPDH引物序列为SEQ ID NO：4，发明人发现，检测LINC01133的引物具有良好的特异性，用于诊断胰腺导管腺癌具有高准确率。