[发明专利]抑癌基因ZCCHC10在肺癌诊断与预后判断及治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一个新的抑癌基因ZCCHC10基因及其编码的蛋白质的应用，具体涉及ZCCHC10基因和/或其编码的蛋白在制备抗肺癌的药物和/或提高肺癌化疗敏感性的药物中的应用；检测ZCCHC10基因的mRNA或蛋白质水平的试剂盒和方法在肺癌辅助诊断和/或预后判断的药物中的应用。本发明研究发现ZCCHC10基因是一种新的抑癌基因，特别是在肺癌的发生发展过程中具有重要作用，为癌症的诊断、预后判断、治疗和药物筛选提供了新靶点和新方法。

技术领域

本发明属于肿瘤的治疗技术领域，具体涉及一个新的抑癌基因ZCCHC10及其编码蛋白的应用。

背景技术

肺癌是对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。 男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，在女性中肺癌发病率和死亡率也占第二位。肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占肺癌的85%左右。肺小细胞肺癌有可分为肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌。

癌症是正常细胞生长与增殖失控所导致的恶性生长的疾病， 而导致这种正常生长与增殖失控的原因， 一方面是原癌基因的激活和过度表达，另一方面是抑癌基因（又称为肿瘤抑制基因）的失活和表达缺失。抑癌基因是一类抑制增殖，促进分化、成熟、衰老或凋亡的基因，当它失活或表达缺失时，可导致细胞恶化和癌症的发生、发展。因此，对抑癌基因的深入研究可以为癌症的预防、诊断、治疗和预后判断提供理论依据，为抗癌药物的开发提供靶点。目前发现的抑癌基因有十余种，如RB1，p53,BRAC1/2,APC等。据统计，大约50%的人类癌症中存在着p53 突变。即使在那些没有发生p53 基因突变的癌症中，其p53功能往往也由于其它因素(如，p53负调控因子的过度表达、p53正调控因子的缺失)的影响而失活。目前已有旨在恢复p53活性或表达的药物进入临床试验。ZCCHC10最先是Stelzl等人（2005）通过大规模酵母双杂交技术筛选得到的一个可能与p53 相互作用的蛋白。我们前期研究表明，ZCCHC10蛋白通过与p53相互作用促进p53的转录活性（孙薇，湖南师范大学硕士论文，2010）、抑制宫颈癌细胞HeLa的增殖（卓一鸣，湖南师范大学硕士论文，2013）。但有关ZCCHC10基因在肺癌等癌症中的表达、功能及其与癌症患者预后的关系，尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的抑癌基因在肺癌诊断、预后判断和治疗药物中的应用。

为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现。

本发明通过人肺癌组织样本的检测和癌症表达和生存期数据库的分析，发现肺癌组织中ZCCHC10基因的表达显著低于癌旁正常组织；肺癌组织中ZCCHC10基因的表达水平与患者的预后密切相关，癌组织中ZCCHC10基因表达水平高的肺癌患者的总生存率、首次进展生存率和进展后生存率都高于表达低的患者。

本发明通过实验证实，在ZCCHC10表达缺失的肺癌细胞系（A549和H460）中恢复ZCCHC10基因的表达，可以抑制癌细胞增殖、克隆形成、癌细胞迁移和侵袭，以及提高肺癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性。

本发明进一步揭示了ZCCHC10的抑癌机制，其中一个机制是ZCCHC10通过激活肿瘤抑制因子p53蛋白而发挥抑癌作用。

根据以上结果，本发明首次证实ZCCHC10是一个抑癌基因，首次发现ZCCHC10可作为肺癌诊断和预后判断的分子标记及肺癌治疗药物的靶标。

本方面提供了ZCCHC10基因和/或其编码的蛋白在制备治疗和/或增强化疗敏感性的药物中的应用。其特征在于，所述药物是用于在ZCCHC10表达下调或缺失的肺癌细胞或组织中恢复ZCCHC10基因的表达，通过抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，达到治疗和/或增强化疗敏感性的作用。