[发明专利]一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺

说明书

本发明涉及一种3‑（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：取三乙胺放入至反应瓶中进行搅拌；将甲酸缓慢滴加至反应液中，并使反应温度低于50℃；将对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯依次加入反应液中搅拌；对反应液进行冷却，并加入14%盐酸，保温后过滤，得到粗品；将粗品溶于二氯甲烷，加入活性炭脱色，减压浓缩得到浓缩粗品；加入正己烷，搅拌，过滤，真空干燥，即可得到3‑（对氯苯基）丙酸；本发明公开了一种3‑（对氯苯基）丙酸的合成工艺，对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯为主原料，以三乙胺、甲酸为溶剂，合成最终产品，与现有技术相比，本发明所用原料便宜易得、无刺激性气味。

技术领域

本发明涉及一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，属于3-（对氯苯基）丙酸的合成领域。

背景技术

3-（对氯苯基）丙酸是重要的有机合成中间体，在构建小分子药物中，起着重要作用，是许多药物中间体的重要组成部分，被广泛的应用于化学、医药、农药等方面，如用来合成高效杀虫剂茚虫威的重要中间体5-氯茚酮。目前国内外关于3-（对氯苯基）丙酸的合成报道不多，关于类似结构，即对位取代的化合物合成有相关报道。（1）以对位取代的苯甲醛为主原料，经缩合、水解、脱羧、还原等反应，制备目标产物；（2）以对位取代的肉桂酸为原料，经还原反应，制备目标产物；（3）微波法合成目标产物。以上工艺均有其不足，如反应步骤多、原料价格较高、加氢还原步对设备要求较高且有脱氯杂质等。现有技术中，以对氯苄溴为原料，和丙二酸二乙酯反应，经取代，水解、脱羧，三步合成目标产物。原料成本高，刺激性很强，操作复杂，不适合工业化生产。

综上，对3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺研究，开发一条成本较低、处理方便、产品质量较好的生产工艺，对相关药物及化学品的合成具有重要意义，同时具有很广的市场前景。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，提供了一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，以解决现有技术中存在的问题。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种3-（对氯苯基）丙酸的合成工艺，具体步骤如下：

（1）取三乙胺放入至反应瓶中进行搅拌；

（2）将甲酸缓慢滴加至反应液中，并使反应温度低于50℃；

（3）将对氯苯甲醛、丙二酸环（亚）异丙酯依次加入反应液中搅拌；

（4）对反应液进行冷却，并加入14%盐酸，保温后过滤，得到粗品；

（5）将粗品溶于二氯甲烷，加入活性炭脱色，减压浓缩得到浓缩粗品；

（6）加入正己烷，搅拌，过滤，真空干燥，即可得到3-（对氯苯基）丙酸。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）中三乙胺的质量为所述步骤（3）中对氯苯甲醛质量的3.5-5倍；所述步骤（2）中甲酸的质量为步骤（3）中对氯苯甲醛质量的4-6倍。

作为本发明的一种改进，所述步骤（3）中丙二酸环（亚）异丙酯的质量为对氯苯甲醛质量的1.2-2倍。

作为本发明的一种改进，所述步骤（4）中14%盐酸的质量为步骤（3）中对氯苯甲醛质量的12-18倍。

作为本发明的一种改进，所述步骤（5）中二氯甲烷的质量为步骤（4）中生成的粗品质量的3-5倍；所述活性炭的质量为步骤（4）中生成的粗品质量的3%-8%。

作为本发明的一种改进，所述步骤（6）中正己烷的体积为步骤（5）中生成的浓缩粗品体积的1.2-2倍。

作为本发明的一种改进，所述步骤（1）的反应温度为15-25℃；所述步骤（2）的反应温度低于50℃。

作为本发明的一种改进，所述步骤（3）的搅拌温度为90-100℃，反应时间为3-5小时。