[发明专利]一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用

说明书

本发明公开了一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用。本领域技术人员知道，抑制肿瘤微环境内的STAT3可以促进NK细胞等免疫细胞对肿瘤的杀伤作用；STAT5既可促进肿瘤细胞的生长发育又可促进NK细胞的发育和细胞毒性，抑制NK细胞的STAT5水平不仅损害NK细胞的正常功能，而且促进肿瘤的生长，因而促进STAT5在NK细胞中的表达有利于对肿瘤的治疗。本发明发现，Flexilarin F或Flexilarin G为STAT3抑制剂、STAT5激活剂，Flexilarin F或Flexilarin G通过抑制STAT3的表达、激活STAT5的表达提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力；对比二萜Lobocrassin E不具备这种作用。

技术领域

本发明属于免疫领域，涉及二萜类化合物及其衍生物在细胞免疫治疗方面的应用，具体涉及一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用。

背景技术

近年来，肿瘤的免疫疗法在临床研究等方面取得了巨大的进展，但主要的研究都是针对特异性免疫系统中T细胞等展开的。然而，随着对属于固有免疫系统的自然杀伤(natural killer，NK)细胞研究的深入，其在肿瘤免疫疗法中的作用越来越受到重视。NK细胞是一类独立的淋巴细胞亚群，最近被发现是先天淋巴样细胞家族的初始成员。与T细胞和B细胞不同的是NK细胞不需要特异性的抗原刺激就可以杀伤靶细胞，具有免疫清除和免疫监视等功能。故NK细胞在抵御肿瘤，尤其是转移瘤细胞和微小肿瘤细胞的清除中起到重要作用。

STAT3和STAT5是JAK-STAT通路的重要组成部分。激活STAT3会促进肿瘤细胞的增殖并减弱其对NK细胞等免疫细胞的敏感性。另外STAT3的激活还会抑制NK细胞等免疫细胞对肿瘤的杀伤作用，同时紊乱免疫细胞之间的调节，抑制免疫细胞向肿瘤的迁移。因此抑制肿瘤微环境内的STAT3信号通路或许是治疗某些肿瘤的途径之一。STAT5既可促进肿瘤细胞的生长发育又可促进NK细胞的发育和细胞毒性。抑制NK细胞的STAT5水平不仅损害NK细胞的正常功能，而且促进肿瘤的生长。因而促进STAT5在NK细胞中的表达有利于对肿瘤的治疗(参考文献：STAT3、STAT5在NK细胞中的抗肿瘤作用研究进展，转化医学电子杂志2017年第4期第5卷)。

Flexilarin F、Flexilarin G为从一种珊瑚中分离得到的二萜类化合物，化学结构式如下(参考文献：Cembrane diterpenoids from the Taiwanese soft coralSinularia flexibillis.Tetrahedron,2009,65:9157-9164)。

现有技术没有报道过Flexilarin F、Flexilarin G用作STAT3抑制剂、STAT5激活剂的用途，也没有报道过其可以提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤力。

发明内容

本发明目的在于提供一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

Flexilarin F或Flexilarin G用作STAT3抑制剂的用途。

Flexilarin F或Flexilarin G用作STAT5激活剂的用途。

Flexilarin F或Flexilarin G用于增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的用途。

进一步地，所述肿瘤为胃癌。

一种STAT3抑制剂或STAT5激活剂，含有Flexilarin F或Flexilarin G，还含有药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。