[发明专利]检测促红细胞生成素受体的放射性探针、制备方法及应用

说明书

本发明提供用于检测促红细胞生成素受体的放射性探针、制备方法及应用，其中，制备方法包括将锝化合物和重组人红细胞生成素rHuEpo经过亚锡还原法制备得到所述放射性探针^99mTc‑rHuEpo。根据本发明实施例的放射性探针^99mTc‑rHuEpo，能够检测EPOR的表达，并且可以在动物体内产生清晰的全身EPOR显像的图像，能够用于检测促红细胞生成素受体。

技术领域

本发明涉及放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体地，涉及一种检测促红细胞生成素受体的放射性探针、制备方法及应用。

背景技术

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及其受体(erythropoietin receptor,EPOR)是促进哺乳动物红系祖细胞增值和分化的主要细胞因子。对于EPOR，以往的研究认为EPOR仅存在于早期红系细胞中，而近年来大量研究发现，在很多非造血组织和细胞中，如神经系统、心血管系统、内皮细胞、胰腺、肺、肝脏、肾脏、子宫、实质瘤等也有EPOR的表达。对于EPOR在非造血组织和细胞中的功能和作用机制的研究是近来的研究热点。

近年来，多种研究表明EPO和EPOR在多种正常非造血组织和恶性肿瘤组织中表达，并在肿瘤的发生发展过程中可能起着重要的作用。研究报道了EPO转录体和蛋白在多种肿瘤中的表达，其中EPO主要由肿瘤细胞表达，EPOR则在肿瘤细胞及血管内皮细胞中表达。Yasuda等的研究中包括恶性胶质瘤、肺癌、乳腺癌、黑素瘤、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、绒毛腺癌、肝癌、白血病等24种恶性肿瘤细胞中均表达EPO和EPOR。膀胱移行细胞癌中也被证实有EPO/EPOR的表达，且其表达强度随着组织学分级的升高而增强。Papworth等发现，肾癌中有EPO和EPOR的表达，且两者具有相关性。同时指出，肿瘤组织中EPO和EPOR的表达与血清中EPO水平无相关性。Giatromanolaki等发现子宫内膜癌中有EPOR表达，并且与缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)1α及血管内皮生长因子的表达有关。Kuster等则在脑膜瘤细胞的表面发现有EPOR的表达，并且其低水平的表达可以作为脑膜瘤复发的指标之一。另外还有一些研究发现，EPOR与肿瘤血管的形成有着密切的关系。在食管癌、大肠癌组织中均有EPOR的表达，且表达强度随着EPOR的增加而增加。因此，检测EPOR在医学领域有广泛的用途和重要的临床应用价值。

目前，EPOR的检测因为缺少具有高灵敏性和选择性的EPOR抗体，所以在肿瘤细胞和肿瘤组织内很难被检测，尤其是缺乏可以同时应用于体内和体外检测的探针。近红外荧光探针EPO-Cy5.5利用近红外荧光染料Cy5.5与重组人红细胞生成素(recombinant humanerythropoietin,rHuEpo)连接，并用于肿瘤模型鼠体内的EPOR的检测。现在阶段可以利用放射性核素¹²⁵I和¹¹¹In标记的放射性探针进行检测。然而，对于近红外荧光染料标记技术，由于近红外荧光应用的局限性，只能用于裸鼠的检测，而难以应用到其他动物和人体上。¹²⁵I标记的¹²⁵I-rhuEPO已有出售，但是它只能用γ计数器和γ相机检测，常用于体外实验的研究，在活体成像方面成像效果较差。¹¹¹In核素在国内无供应，所以¹¹¹In标记的放射性探针在国内无法使用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种放射性探针，是由放射性锝^99mTc标记重组人红细胞生成素rHuEpo形成的放射性探针(以下有时仅称作^99mTc-rHuEp)，该探针能够在人体或动物体体内和或体外检测EPOR的表达，且在动物或人体的体内或体外成像清晰，可以作为临床诊断或进一步研究使用。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：

根据本发明第一方面实施例的放射性探针，所述放射性探针为^99mTc-rHuEpo。