[发明专利]ETV5在制备预防或治疗肥胖症及相关代谢性疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种与脂肪细胞分化成熟相关的标志物，所述标志物为ETV5基因或其编码的蛋白；本发明还公开了一种ETV5基因或蛋白抑制剂，所述抑制剂为抑制ETV5基因表达的shRNA，所述shRNA核酸序列为SEQ ID NO.1；进一步本发明公开了所述标志物和抑制剂在制备预防或治疗肥胖症及相关代谢性疾病治疗药物中的应用。本发明首次公开了ETV5可以作为药物分子靶向治疗靶点，在治疗肥胖及相关代谢性疾病如II型糖尿病领域具有潜在，良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及ETV5在制备预防或治疗肥胖症及相关代谢性疾病药物中的应用。

背景技术

现代社会中，肥胖症的发病率日益增加。世界卫生组织(World HealthOrganization,WHO)数据显示，截止到2015年，全球超过13亿成年人超重(30kg/m²BMI25kg/m²)，且超过6亿人被认定为肥胖(BMI≥30kg/m²)。随着我国经济的快速发展，人民生活水平的提高以及饮食结构的西方化，我国肥胖人数急剧增加，目前已成为世界第二大肥胖国，肥胖人数仅次于美国。肥胖可能引起糖尿病、高血压、高脂血症、非酒精性脂肪肝等多种代谢综合征。例如，肥胖女性患2型糖尿病的几率相较于非肥胖女性高出60倍。由此可见，肥胖给个人和社会带来了沉重的精神和经济负担，严重影响我国人民健康及社会经济的发展。尽管肥胖发病率高，危害巨大，但由于其病因复杂，发病机制和病理生理过程不清楚，目前尚缺乏有效的治疗方法。

脂肪组织是通过脂肪的间充质干细胞(MSCs)分化而产生的。脂肪细胞数量增多，体积增大都会引起脂肪组织增加，从而导致肥胖的产生。脂肪细胞数量增多是由前脂肪细胞增殖和分化过度引起的，而脂肪细胞体积增大是由细胞内甘油三酯累积程度增加引起的。因为肥胖是由于脂肪生成过多和脂肪细胞过度增大引起的，所以抑制脂肪生成被认为是预防和治疗肥胖的一个有效策略。

脂肪细胞分化过程是由体内的多种激素或生长因子作用于脂肪细胞膜表面的特异受体后，经不同的信号通路转导，改变多个脂肪细胞分化的转录因子活性，从而调控对脂肪细胞分化。目前，关于脂肪分化的研究以及药物设计主要集中在几个重要转录因子上，包括过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARγ)和CCAAT/结合子蛋白(CCAAT/enhancer-binding proteins，C/EBPs)家族等。近年来，人们进行大规模基因组学分析(Genome-wide association study)，希望利用肥胖相关性的基因多态性分析，发现新的与肥胖紧密相关的基因。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明主要目的在于提供ETV5基因及其编码的蛋白质在脂肪组织分化成熟中起重要作用，可作为治疗肥胖及相关代谢性疾病的的新靶点；所述ETV5基因在制备治疗肥胖症及相关代谢性疾病药物中应用。

本发明首先提供一种与脂肪细胞分化成熟相关的标志物，所述标志物为ETV5基因或其编码的蛋白。

优选的，所述ETV5基因或其蛋白随着脂肪细胞分化过程表达先升高后下降，但仍显著高于分化前水平。

优选的，所述ETV5蛋白在脂肪组织中表达量高，所述ETV5定位于细胞核中。

优选的，所述ETV5能与PPRE结合，上调PPRE的转录活性，激活PPARγ通路相关的成脂基因，促进脂肪合成。

进一步地，本发明提供所述标志物在制备肥胖及相关代谢性疾病治疗产品中的应用。

优选的，所述产品包括试剂、药物及保健品。

进一步地，本发明还提供一种ETV5基因或蛋白抑制剂，所述抑制剂为抑制ETV5基因表达的shRNA，所述shRNA核酸序列为SEQ ID NO.1。