[发明专利]一种诺氟沙星的制备方法及其精制工艺

权利要求书

1.一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将一份2，4－二氯－5－氟苯甲酰氯、缚酸剂加入反应釜中，搅拌下加入0.6-0.7份N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯，控制反应液为温度70±5℃，保温搅拌3小时；

S2、向S1反应液中加入4-5份甲苯与2-3份水，加盐酸调节pH至1－2，搅拌均匀后静置分层，分液取有机层，水洗至中性，蒸馏除去剩余水分，将有机相转移至压力釜中；

S3、将S2中有机相降温至15℃下滴加0.2-0.5份乙胺,并通入CO₂气体，控制反应压力为2atm，反应3-5h后，蒸馏回收N，N一二甲胺络合物，母液备用；

S4、在反应釜中加入4-5份甲苯和0.3-0.4份氢氧化钠,升温至100－130℃；

S5、搅拌S4反应釜中反应液，并滴加S3中母液，滴加的同时蒸出反应产生的低沸物，保温反应3h；

S6、将S5反应液减压，回收甲苯至干，得到有机盐；

S7、在S6有机盐中加入0.3-0.5份哌嗪或乙基哌嗪，0.05份路易斯酸和4-5份正丁醇，控制温度100-130℃，回流反应8小时，冷却，过滤得固体；

S8、将S7固体溶解于稀盐酸中，用碱调节pH7.2－7.3，静置、过滤得粗品，经乙醇重结晶得诺氟沙星粗品。

2.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于：所述份数均为摩尔份。

3.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在根据权利要求3所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为三乙胺时，缚酸剂添加量为0.9-1.1摩尔份；所述缚酸剂为K₂CO₃时，缚酸剂添加量为0.5-0.7摩尔份。

4.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的制备方法，其特征在于：所述路易斯酸为AlCl₃固体或FeCl₃。

5.诺氟沙星的精制工艺，其特征在于，包括以下步骤：

S1、将4-5份诺氟沙星粗品、15-20份甲醇、投入反应釜中，搅拌；

S2、升温至50℃后,滴加0.8-1.0份冰乙酸，保温回流2h；

S3、冷盐水降温至10℃，离心，得诺氟沙星乙酸盐；

S4、在反应釜中加入9-10份甲醇、3-5份纯化水，投入S3所制诺氟沙星乙酸盐，升温至诺氟沙星乙酸盐溶解；

S5、向S4反应液滴加氨水至反应液PH为7-7.5，升温回流至反应液pH不变；

S6、降温至25℃以下，用纯化水淋洗，抽滤，将成品在85℃以下真空干燥。

6.根据权利要求6所述的诺氟沙星精制工艺，其特征在于：所述份数均为重量份。

7.根据权利要求6所述的诺氟沙星精制工艺，其特征在于：S2滴加冰乙酸过程控制反应液温度在50-60℃。

8.根据权利要求6所述的诺氟沙星精制工艺，其特征在于：所述S2中保温回流温度为60-65℃。

9.根据权利要求6所述的诺氟沙星精制工艺，其特征在于：所述S5中升温回流升温速率为10-15℃/h。