[发明专利]一种星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的制备方法

说明书

本发明是一种星型聚己内酯‑白藜芦醇聚合物的制备方法。采用采用开环聚合，酸化，酯化反应的原理，3步反应将白藜芦醇接枝到聚己内酯上。每步反应都有各自的投料比，反应温度，反应时间，以及后处理过程。通过该方法制备出产率大于80%的产物。同时通过核磁证明了该产物的合成，水解证明了药物的释放。

技术领域

本发明涉及一种高效载药的星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的制备方法，属于高分子载药领域。

背景技术

随着高分子领域的不断发展，人类一直致力于研发无毒，高效的抗癌药物输送系统，因此可生物降解的且能高效载药的星型聚己内酯成为首选。载药方式主要为非共价键包封和共价连接。非共价键包封即简单混合，将聚合物与白藜芦醇共混在一起，这种方法一般不能克服白藜芦醇自身的缺点，且不可控。而本文采用共价连接，在特定条件下，通过三步反应将聚己内酯(PCL)和白藜芦醇(RES)有机的结合在一起，既实现了高效载药又可克服白藜芦醇自身的缺点，操作简单产率高，运行成本低。因此本发明是一种高效载药的的星型聚己内酯-白藜芦醇(star-shapedPCL-RES)聚合物的制备方法。

发明内容

本发明提供一种能高效载药的星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的制备方法。采用开环聚合，酸化，酯化反应的原理，3步反应将白藜芦醇接枝到聚己内酯上。如图一，3步反应依次进行，每步反应都有各自的投料比及反应温度和时间以及后处理过程。从实际情况来看，产率分别高达95％，72％，80％。最后通过核磁确定了产物的合成；同时通过水解确定合成产物中的白藜芦醇可慢慢释放出来。

附图说明：

图1星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物合成示意图；

图2白藜芦醇与星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的核磁谱图；

图3白藜芦醇与星型聚己内酯-白藜芦醇聚合物的释放曲线。

具体实施方式

具体实验案例如图1，包括如下步骤：

(1)制备星型聚己内酯(star-shapedPCL)。首先安瓿瓶进行干燥处理，根据开环聚合的原理，将己内酯单体(CL)，双季戊四醇(Di-PE)，辛酸亚锡(Sn(oct)2)，以及纯化的甲苯依次加入瓶中，且充氮气保护，于120℃下在油浴锅中进行反应，24h后用石油醚进行多次沉降干燥处理，得到产率大于95％的白色固体，产物于真空干燥箱进行干燥处理。

(2)酸化星型聚己内酯(acidifiedstar-shapedPCL)。将处理干燥的安瓿瓶中依次加入星型聚己内酯，丁二酸酐(SA)，4-二甲氨基吡啶(DMAP)，三乙胺(TEA)，进行三次抽真空充氮气保护，之后将溶剂二氯甲烷注射到瓶中于室温下反应24小时。反应结束后用乙醇/石油醚共沉降并真空干燥所得产率大于72％的白色固体。

(3)接枝白藜芦醇(RES)。将酸化后的星型聚己内酯和稍过量的RES加入到干燥后的安瓿瓶中，并依次加入DMAP，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDC)。同时进行氮气保护，选取N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为溶剂，于室温下黑暗中反应24小时。反应结束后，用大量的乙醇(95％)进行冲洗沉降得白色固体即星型聚己内酯-白藜芦醇(star-shapedPCL-RES)聚合物，产率大于80％，并真空干燥。

最终产物表征

具体实验核磁分析如图2：

原料白藜芦醇的羟基活泼氢出现在9.53与9.17ppm，单羟基附近的CH(f)的质子峰出现在7.60ppm，而接枝聚己内酯后白藜芦醇的单羟基附近的CH(f)的质子峰偏移至7.40ppm；同时白藜芦醇的CH(c，d和e)质子峰也从6.74-6.94ppm转移到7.03-7.09ppm。与两个羟基相邻的CH(a)的质子峰几乎不受PCL的影响，偏移很小，仅由6.11ppm偏移至6.17ppm。这些结果表明白藜芦醇已接枝到聚己内酯上。