[发明专利]GCGR抗体及其与GLP-1的融合蛋白质，以及其药物组合物和应用

权利要求书

1.一个能与人GCGR特异性结合的抗体，所述抗体包含：

a.由SEQ ID NO:13的氨基酸序列组成的轻链CDR1；

b.由SEQ ID NO:14的氨基酸序列组成的轻链CDR2；

c.由SEQ ID NO:15的氨基酸序列组成的轻链CDR3；

d.由SEQ ID NO:34的氨基酸序列组成的重链CDR1；

e.由SEQ ID NO:35的氨基酸序列组成的重链CDR2；及

f.由SEQ ID NO:36的氨基酸序列组成的重链CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：

a.轻链可变结构域，其由SEQ ID NO:87的氨基酸序列组成；及

b.重链可变结构域，其由SEQ ID NO:97的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含或进一步包含一或两个氨基酸序列，其中每个氨基酸序列独立地选自于由以下所列的氨基酸序列所组成的组：

a.轻链恒定氨基酸序列：SEQ ID NO:115及SEQ ID NO:116；及

b.重链恒定氨基酸序列：SEQ ID NO:117及SEQ ID NO:118。

4.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为鼠源GCGR抗体或人源化GCGR抗体。

5.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为GCGR单克隆抗体。

6.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为鼠源抗体、人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、重组抗体、抗原结合抗体片段、单链抗体、双链抗体、三链抗体、四链抗体、Fab片段、F(ab’)x片段、结构域抗体、IgD抗体、IgE抗体、IgM抗体、IgGl抗体、IgG2抗体、IgG3抗体、或IgG4抗体。

7.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的降低人Glucagon信号传导的IC₅₀值为1nM至300nM。

8.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体的降低人Glucagon信号传导的IC₅₀值为1nM至150nM。

9.一个GCGR抗体与GLP-1的融合蛋白质(GLP-1融合蛋白质)，其中所述的融合蛋白质包含权利要求1所述的GCGR抗体、和一个GLP-1片段或反向GLP-1片段；其中如下二者择一：所述GLP-1片段的羧基端通过一肽接头序列(Linker)与所述GCGR抗体轻链或重链的氨基端连接，或所述反向GLP-1片段的氨基端通过一肽接头序列(Linker)与所述GCGR抗体轻链或重链的羧基端连接。

10.根据权利要求9所述的融合蛋白质，其中所述GLP-1融合蛋白质还包含一个，二个，三个，或四个额外的GLP-1片段。

11.权利要求9所述的融合蛋白质，其中所述GLP-1融合蛋白质还包含一个，二个，三个，或四个额外的反向GLP-1片段。

12.权利要求10所述的融合蛋白质，其中所述GLP-1融合蛋白质包含二个GLP-1片段。

13.权利要求11所述的融合蛋白质，其中所述GLP-1融合蛋白质包含二个反向GLP-1片段。