[发明专利]氟取代的吲唑类化合物及其用途有效
申请号: | 201810317190.8 | 申请日: | 2018-04-10 |
公开(公告)号: | CN108727340B | 公开(公告)日: | 2020-12-29 |
发明(设计)人: | 左应林;王晓军;阳传文;王建成;曹生田;吴方园;张英俊;S·戈尔德曼 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D403/04 | 分类号: | C07D403/04;C07D401/14;C07D405/14;C07D417/14;C07D413/14;C07D403/14;A61P9/04;A61P9/12;A61P9/10;A61P9/06;A61P9/00;A61P13/12;A61P7/02;A61P15/1 |
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地址: | 523808 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 吲唑类 化合物 及其 用途 | ||
1.一种化合物,其为式(IV)所示的化合物或式(IV)所示化合物的药学上可接受的盐,
其中,
各R2独立地为H、D、F、Cl、Br或I;
各R3独立地为-NR5aR5b;
各R5a和R5b独立地为H、D或C1-4烷基;
R4为-NR5cR5d、-N(R5e)C(=O)(CR6cR6d)hOR9a或-N(R5e)C(=O)R8a;R4未被取代或任选地被1、2、3或4个Ry取代;
各R5e独立地为H、D或C1-6烷基;
R5c、R5d与和它们相连的N原子一起形成3-6个原子组成的杂环;
各R6c和R6d独立地为H、D或C1-6烷基;
R8a为C2-5杂环基;
R9a为H、D或C1-4烷基;
各Ry独立地为氧代、H、D、F、Cl、Br、I、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或C1-6烷氧基;
m为0、1、2或3;
r为2;
h为0。
2.根据权利要求1所述的化合物,其为式(IVa)或式(IVb)或式(IVc)所示化合物或其各自药学上可接受的盐,
3.根据权利要求1所述的化合物,其中,各R5a和R5b独立地为H、D、甲基、乙基、丙基或丁基;
R5c、R5d和与它们相连的N原子一起形成氮杂环丁烷、吡咯烷、噁唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、哌啶、吗啉、哌嗪、硫代吗啉或1,3-噁嗪烷;
R9a为H、D、甲基、乙基、丙基或丁基。
4.根据权利要求1-2任一项所述的化合物,其中,各R5e独立地为H、D、甲基、乙基、丙基或丁基;
各R6c和R6d独立地为H、D、甲基、乙基、丙基或丁基;
R8a为氮杂环丁烷基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、硫代吗啉基或1,1-二氧代硫代吗啉基;
各Ry独立地为氧代、H、D、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基、氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-氯-1-甲基乙基、甲氧基、乙氧基或丙氧基。
5.根据权利要求1-2任一项所述的化合物,其包含以下其中之一的结构的化合物或其药学上可接受的盐:
6.一种药物组合物,其包含权利要求1-5任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐;其进一步包含药学上可接受的辅剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其中所述的辅剂为载体、赋形剂、稀释剂、媒介物的至少一种。
8.权利要求1-5任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求6或7所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防下述疾病的药物中的用途:心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高压、缺血症、肾病、血栓栓塞疾病、男性性功能障碍、系统性硬化症、镰状细胞贫血、贲门弛缓不能、纤维化疾病和/或动脉硬化。
9.权利要求1-5任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求6或7所述的药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用作可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂。
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