[发明专利]一种四氢呋喃衍生物类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及天然药物领域，涉及一种来源于长序三宝木的具有新颖化学结构的四氢呋喃衍生物类化合物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用，所述化合物trigonohowine经多种体外活性评价结果表明：该化合物具有显著的抗肿瘤活性和与阳性对照药相当的蛋白酪氨酸激酶的抑制活性，可以进一步开发成以蛋白酪氨酸激酶为靶标的抗肿瘤药物，可在抗肿瘤药物中应用，分离纯化工艺简单，反应条件温和，具有现实意义。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种来源于长序三宝木的具有新颖化学结构的四氢呋喃衍生物类化合物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一类多发病，死亡率高，目前正严重威胁着人类的生命与健康，且正逐渐超过心血管疾病而成为威胁人类生命和健康的头号杀手。随着生命科学的飞速发展，恶性肿瘤发生机制的不断被阐明以及抗肿瘤作用靶点的不断被发现，靶向抑制肿瘤信号转导成为新型抗肿瘤药物开发的重要方向之一。

分子靶向抗肿瘤药物能够针对肿瘤细胞生长和增殖过程中的特异性靶点选择性地杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织，给肿瘤治疗领域带来了革命性的进展。与传统细胞毒药物不同，这类药物主要针对正常细胞不表达或很少表达而在肿瘤细胞生长和增殖过程中存在的某些特异性分子或靶点，故可以特异性地作用于肿瘤细胞而不损伤正常的组织和细胞。分子靶向抗肿瘤药物的出现给选择性好、毒副作用小的抗肿瘤新药的研制带来了希望。

目前临床上使用的小分子靶向抗肿瘤药物主要为酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，包括单靶点酪氨酸激酶抑制剂和多靶点酪氨酸激酶抑制剂。酪氨酸激酶通过一个复杂的细胞内网络通路控制细胞增殖，生存，细胞凋亡，血管生成，侵袭和转移，肿瘤组织最初可能对单靶点酪氨酸激酶抑制剂有反应，但可以通过多种机制获得拮抗能力，肿瘤存在这些逃逸机制是多靶点治疗必要性的基础。临床实践同样表明，单靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，如厄洛替尼和吉非替尼，尽管选择性强、毒副作用小，但在使用过程中易产生耐药性，无法彻底杀灭肿瘤细胞，而联合用药又会带来严重的不良反应，影响各自的药动学特性。相对于单靶点药物和多种单靶点药物联合用药来说，多靶点药物具有更多的优越性。多靶点药物可有效避免产生药物之间的相互作用，减少不良反应，治疗作用更全面等优点。大量多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，因其疗效高、毒性小的临床特点，已逐渐成为某些肿瘤治疗的一线用药，如伊马替尼和舒尼替尼等。因此，多靶点酪氨酸激酶抑制剂的发现是目前靶向抗肿瘤药的研究热点方向。