[发明专利]一种简便高效合成Corey内酯二醇的方法有效
申请号: | 201810317986.3 | 申请日: | 2018-04-10 |
公开(公告)号: | CN108546258B | 公开(公告)日: | 2019-02-26 |
发明(设计)人: | 郑飞剑;李刚;张江平;赖育来;王文凌;张立军;陈思涵;黄原漳;高伟;蔡金柱;王萍 | 申请(专利权)人: | 厦门欧瑞捷生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D307/935 | 分类号: | C07D307/935 |
代理公司: | 厦门加减专利代理事务所(普通合伙) 35234 | 代理人: | 李强 |
地址: | 361100 福建省厦门市火炬高*** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 二醇 高效合成 滴加 产物光学纯度 开环化合物 生成化合物 氧化剂 多聚甲醛 环化反应 环戊二烯 碱性条件 硫酸溶液 路易斯酸 氧化反应 有机溶剂 苯乙胺 三级胺 乙酰氯 溶剂 淬灭 环化 加成 收率 手性 酸化 萃取 催化剂 加压 洗涤 过滤 溶解 下水 浓缩 | ||
1.一种简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:包括以下步骤:
步骤一、将环戊二烯加入有机溶剂中,并加入路易斯酸作为催化剂,同时加入三级胺和乙酰氯进行环化反应,反应结束后经淬灭、萃取、洗涤、过滤、浓缩,制得化合物I;
步骤二、将化合物I于溶剂中加入氧化剂进行氧化反应,生成化合物II;
步骤三、将化合物II在碱性条件下水解、酸化得到开环化合物,加入苯乙胺进行手性拆分反应,再环化得到化合物III;
步骤四、将多聚甲醛溶解于硫酸溶液中,然后滴加化合物III,在加压下,经过Prins加成,得到Corey内酯二醇;
具体工艺路线如下所示:
2.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤一中,环化反应的温度为-78℃~-50℃,反应时间为4~5小时。
3.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤一中,所述路易斯酸为三氟化硼乙醚溶液、氯化铝、氯化锌、氯化铁中的一种或多种;所述路易斯酸的摩尔当量为乙酰氯摩尔当量的10%~100%。
4.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤一中,所述有机溶剂为烷烃类溶剂中的一种或多种混合;所述有机溶剂的用量为乙酰氯重量的10~20倍。
5.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤一中,所述三级胺包括三乙胺、三丁胺和二异丙基乙胺中的一种。
6.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤二中,所述氧化剂为双氧水、间氯过氧苯甲酸或过氧乙酸中的至少一种;氧化反应的温度为0℃~5℃。
7.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤二中,所述溶剂为乙酸和水的混合溶剂,其中水含量为10%~20%。
8.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤三中,手性拆分反应的温度为0℃~5℃。
9.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤四中,所述硫酸的摩尔当量为化合物III摩尔当量的30%~60%,所述硫酸质量占反应体系总质量的40%~70%。
10.根据权利要求1所述的简便高效合成Corey内酯二醇的方法,其特征在于:步骤四中,反应压力为3MPa~6MPa,反应温度为70℃~85℃。
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