[发明专利]一种聚氰基丙烯酸酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种聚氰基丙烯酸酯的制备方法，包括如下步骤：S1、将氰基丙烯酸酯单体溶于有机溶剂中，搅拌至完全溶解，得溶液A；S2、将引发剂和表面活性剂溶于水中，搅拌至完全溶解，得溶液B；S3、将溶液A和溶液B泵入超重力反应器中，在超重力条件下进行聚合反应，反应结束后，反应产物从排料口排出；S4、向反应产物中添加稳定剂，然后进行分离、洗涤和干燥，得到聚氰基丙烯酸酯纳米微粒。本发明方法可制备出分子量在2000‑15000范围内；分子量分布窄，多分散指数在1.1‑1.5之间的聚氰基丙烯酸酯纳米粒子；能够批量化生产，8g≧2L反应釜产量/每小时≧0.4g。

技术领域

本发明涉及有机聚合物材料技术领域，尤其是涉及一种聚氰基丙烯酸酯的制备方法。

背景技术

聚氰基丙烯酸酯由于其生物可降解性和外科临床应用中表现出的生物相容性而成为了较早研究且较为成熟的医学材料。聚氰基丙烯酸酯纳米微粒自1979年Couvreur首次合成并应用于药物载体，已经被证实为一种具有较好的被动肝靶向性能、血脑屏障透过性、与某些药物的协同作用以及良好的稳定性的纳米载体，表现出巨大的研究价值和广阔的应用前景。

目前聚氰基丙烯酸酯纳米微粒的合成文献报道较多，但由于其方法产量较低，局限在实验室范围内使用，无法规模化生产。其主要原因在于其单体具有氰基和酯基两个吸电子基团，如水或醇等很弱的引发剂即可引起阴离子聚合反应，使反应不易控制，难以放大。

申请号为CN20061004845.3的专利公开了一种制备聚氰基丙烯酸酯纳米微粒的方法。该方法主要由聚氰基丙烯酸酯、DEAE-DEXTRAN、DEXTRAN-70、葡萄糖和甘露醇组成，各组份的质量百分数为聚氰基丙烯酸酯2.0～16.3％、DEAE-DEXTRAN1.9～8.8％、DEXTRAN-703.3～19.0％、葡萄糖30.3～79.6％、甘露醇8.3～52.8％。同时提供了其制备方法，该方法以氰基丙烯酸酯为原料，通过聚合乳化方法制备聚氰基丙烯酸酯纳米粒，然后加入一定量的保护剂，冷冻干燥，制得产物。通过该方法制得的聚氰基丙烯酸酯纳米微粒分子量分布宽，多分散指数≧2.0，且制备方法产量低，制备过程难以控制。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种聚氰基丙烯酸酯的制备方法。通过本发明方法制备出分子量在2000-15000范围内；分子量分布窄，多分散指数在1.1-1.5之间的聚氰基丙烯酸酯纳米粒子；能够批量化生产，8g≧2L反应釜产量/每小时≧0.4g。

为解决上述技术问题，发明采用如下的技术方案：

一种聚氰基丙烯酸酯的制备方法，包括如下步骤：

S1、将氰基丙烯酸酯单体溶于有机溶剂中，搅拌至完全溶解，得溶液A；

S2、将引发剂和表面活性剂溶于水中，搅拌至完全溶解，得溶液B；

S3、将溶液A和溶液B泵入超重力反应器中，在超重力条件下进行聚合反应，反应结束后，反应产物从排料口排出；

S4、向反应产物中添加稳定剂，然后进行分离、洗涤和干燥，得到聚氰基丙烯酸酯纳米微粒。

作为技术方案的进一步改进，步骤S1中，所述氰基丙烯酸酯单体包括侧链酯基为1-8个碳原子的α-氰基丙烯酸酯，其在溶液A中的浓度为0.1-10mg/mL。

优选地，所述氰基丙烯酸酯单体的侧链酯基为正丁基。

优选地，步骤S1中，所述有机溶剂包括丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇中的一种或多种。

作为技术方案的进一步改进，步骤S2中，所述引发剂包括葡聚糖，葡聚糖的浓度为0.01-0.1mg/mL。

优选地，步骤S2中，所述表面活性剂为非离子表面活性剂的一种或多种；更优选地，所述非离子表面活性剂包括泊洛沙姆。