[发明专利]一种能诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤死亡的小肽PR20及其衍生物与应用

说明书

本发明公开了一种小肽PR20及其衍生物，所述小肽PR20的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明还公开了一种所述小肽PR20及其衍生物在制备预防或治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤药物中的应用。本发明提供的能诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤死亡的小肽PR20及其衍生物，在医学中的用途即抑制造血系统肿瘤细胞增殖，促进血液肿瘤细胞死亡，具有在制备防治造血系统肿瘤病变过程中良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体的说，涉及一种作为医用药物具有诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤死亡、延缓弥漫性大B细胞淋巴瘤生长过程的小肽PR20及其衍生物与应用。

背景技术

淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤是常见的造血系统肿瘤。急性白血病在常见的恶性肿瘤中占第八位，淋巴瘤也位于前十位，且发病率逐年升高，多发性骨髓瘤的整个发病率在血液肿瘤中占10％。造血系统肿瘤占所有肿瘤的很大一部分，而且死亡率高、发病年龄常见于儿童青少年。所以，研究开发造血系统肿瘤的治疗方案，提高其治愈率，对社会健康有很大的意义。

淋巴瘤是目前发病率增长最快的肿瘤之一，在我国已进入10大高发肿瘤之列。淋巴瘤来源于淋巴网状组织，主要发生于淋巴结，也可发生于淋巴结外和非淋巴组织，是与免疫关系密切的恶性肿瘤。淋巴瘤的发病原因目前仍没有确切说法，某些感染因素、环境污染、机体免疫功能异常、遗传改变等与淋巴瘤的发病有一定的关系。根据病理和临床表现的不同，淋巴瘤传统上分为霍奇金淋巴瘤(HL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。近年来，NHL的发病率成明显上升趋势，每年以3％-5％的速度递增。在我国，NHL已经在中国常见恶性肿瘤中占第8位，其中，T细胞淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤的发病率明显高于欧美国家。淋巴瘤可以分成多种亚类，其中弥散性大B细胞淋巴瘤是预后较差的一种。近年来，多个国际多中心随机对照临床试验数据表明，R+CHOP方案(美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)是标准的一线治疗方案。但是，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的疾病，病人对于现有的标准一线治疗方案的反应差别较大，5年生存率从26到73％不等。因此，寻找能够治疗对一线方案没有反应的病人的新药，对于整个淋巴瘤的治疗都具有较大的意义和前景。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此，归属为B淋巴细胞淋巴瘤的范围。多发性骨髓瘤临床起病隐匿，且进行性加重，故预后不佳。多发性骨髓瘤的最重要的治疗手段是化学治疗，其中蛋白酶体抑制剂硼替佐米是1线治疗药物。该病目前仍然是不可治愈的疾病，运用现在的治疗方法，病人的5年生存率大约是49％。而且，多发性骨髓瘤容易发展成对硼替佐米耐药性。因此，也非常需要寻找更为有效的治疗药物，特别是对硼替佐米产生耐药性后。

液相分离是指通过一定机理、液体分离成两种不同成份互不混溶的液相。液相分离可以使细胞在一些特定部位形成新的结构，介导一些特定反应的进行，如信号通路传递、胞核物质传递、基因转录等。所以，液相分离能够确保细胞生物学过程高效地进行。细胞内的液相分离一般由一些特殊蛋白质来介导，这些蛋白质通过弱相互作用来实现这一过程。肿瘤细胞可以通过过度的或异常的液相分离来实现其恶变的过程。扰乱液相分离能够有效抑制肿瘤的发生、发展。PR20是人体20种必需氨基酸的两种——脯氨酸和精氨酸的20次重复形成的小肽，PR20可以介导液相分离。PR20进入细胞后，能稳定存在并破坏细胞的生物学过程。因此，推测PR20通过介导形成液相分离，扰乱肿瘤细胞内的正常液相分离，从而抑制肿瘤的发生、发展。