[发明专利]一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1;3-环己二酮的制备方法

说明书

本发明提供了一种2‑(2‑氯‑3‑氯甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酰基)‑1,3‑环己二酮的制备方法，所述制备方法包括以2‑氯‑3‑溴甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酸为原料，经过氯代反应、酰氯化反应和1,3‑环己二酮取代、重排反应得到所述2‑(2‑氯‑3‑氯甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酰基)‑1,3‑环己二酮，本发明所提供的制备方法是一种全新的合成方法，最终产率可达到90％以上，HPLC检测含量可达到99％以上，纯度高，可作为对照品，有利于环磺酮分析方法的开发，更有利于环磺酮产品质量的控制，为产品质量控制提供了新的思路。

技术领域

本发明属于医药中间体合成领域，涉及一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法。

背景技术

环磺酮(tembotrione)是拜耳公司2007年研制的三酮类玉米田除草剂，属于HPPD抑制类除草剂，其活性高于硝磺草酮，对作物安全，其结构式如下：

环磺酮对多种杂草有很强的杀灭作用，无残留活性，有较强的抗雨水冲刷能力，用于玉米田除草具有广泛的除草谱。它可以在作物的整个生长期内均保持良好的除草活性，对阔叶杂草也能进行较好的防控，而且不会对大豆等下茬作物造成危害，通常用于玉米、大豆芽后防除禾本科杂草。

环磺酮制备线路如下：

环磺酮制备过程中，第七步反应在碱作用下进行醚化，碱性环境下原料苄溴不可避免的会生成副产物苄醇，因性质相似难以去除，苄醇带入酰氯化反应中，在氯化亚砜作用下会生成苄氯，最终会生成结构与环磺酮原药十分相近的杂质2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮，其结构式如下：

该杂质在制备环磺酮原药过程中作为副产物出现，因性质相似难以剔除，严重影响了环磺酮原药的品质。而目前，关于该杂质的研究方法还没有报道，没有引起相关研究的关注，并且也没有合成方法来合成该杂质，这对于环黄酮原药的质量控制是一个制约因素。因此，为了提高产品品质，该杂质的分析与控制就显得十分重要。但是控制产品质量要求对杂质进行检测，为此需要这种杂质作为对照品。

因此，如何开发一种选择性好、无副产物、绿色环保的合成这种杂质的方法，对于进一步控制环磺酮的产品质量，从而扩大市场推广具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供了一种2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法，所述制备方法包括以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸为原料，经过氯代反应、氯化反应和1,3-环己二酮取代反应得到所述2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮。

本发明提供的2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮的制备方法，是一种全新的合成方法，首先采用两相体系进行氯代反应合成苄氯，选择性好，几乎没有副产物产生，高效液相色谱(HPLC)测试纯度可达到97.8％；而后氯化反应采用三光气作为酰氯化试剂，产率高，尾气可回收再利用，绿色环保；最后使用环己二酮取代，并使用丙酮氰醇重排，得到2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮，最终产率可达到90％以上，HPLC检测含量可达到99％以上，纯度高，可作为对照品，有利于环磺酮分析方法的开发，更有利于环磺酮产品质量的控制，为产品质量控制提供了新的思路。

本发明提供的制备方法，整体路线新颖，经过三步反应快速合成2-(2-氯-3-氯甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)-1,3-环己二酮，利于制备和方便操作。