[发明专利]海南萝芙木提取物在治疗小鼠溃疡性结肠炎方面的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，特别涉及海南萝芙木提取物对葡聚糖硫酸钠小鼠结肠炎的作用及机制，提取物能够干预NF‑κB和MAPKs信号通路。所述提取物通过将根茎在40℃条件下干燥，0.7%草酸铵溶液过滤萃取，将剩余物离心，用HCL调PH值至4.40，再离心，乙醇沉淀剩余物，离心后干燥后得到。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及海南萝芙木(Rauwolfia verticillata(Lour.)Baill.var.hainanensis Tsiang)提取物对葡聚糖硫酸钠(Dextransulphatesodium,DSS)小鼠结肠炎的作用及机制。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种肠道非特异性慢性炎症，发病机制尚不清楚。目前认为与遗传、环境及免疫反应异常有关，其中肠粘膜局部免疫应答异常与免疫调节失衡被认为是其发病的重要环节。UC的治疗缺乏特异有效药物，水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等传统药物副作用多，疗效不稳定，停药后易复发；长期使用生物制剂常出现难以耐受的不良反应，且价格昂贵而致依从性差。尝试从天然植物中提取有效抗炎活性成分治疗UC已成为目前研究的热点。

萝芙木(Rauwolfia)为夹竹桃科萝芙木属植物的总称，大多分布于热带和亚热带。长期实践证明萝芙木有降血压、抗心律失常、抗肿瘤、抗病毒等活性，已被广泛用于临床。近年来Popov等发现：用0.7％草酸铵溶液从印度萝芙木中提取的果胶多糖对结肠炎小鼠模型有治疗作用，但机制不清。海南萝芙木为我国海南岛特有野生药用植物，现多分布于海南乐东尖峰岭及陵水吊罗山等热带雨林，是我国重要的南药。其与印度萝芙木有相似的生物活性。海南黎族人民常用其根水煎剂治感冒高热、失眠眩晕、跌打扭伤、毒蛇咬伤，认为其具有明显抗炎的作用，但其对DSS诱导小鼠结肠炎是否有治疗作用，目前尚不清楚，其作用环节和靶点有待进一步阐明。

核转录因子(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitoge-activated proteinkinase，MAPKs)通路在UC中的作用引起了普遍的重视。NF-κB是细胞内最重要的炎症调控因子，是信号转导过程中的枢纽，参与多种基因的表达与调控，是细胞激活的标志。MAPKs是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。研究证实，MAPKs信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。MAPKs由细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinase,ERKs)；c-Jun N末端蛋白激酶(JNKs)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)三个亚族构成。NF-κB的活化受到丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调节。研究证实：干预MAPKs信号传导通路，可以抑制NF-κB的活化，从而抑制炎性细胞因子的产生。NF-κB和MAPKs信号通路目前被认为是治疗UC的潜在的极有潜力的抗炎分子靶点。

树突状细胞(Dendritic cells，DCs)是体内功能最强并且是唯一能活化初始型T细胞的抗原呈递细胞。DCs表面分子的表达与NF-κB及MAPKs通路的活化息息相关，NF-κB信号途径在DCs发育、分化、成熟过程及其免疫功能调节中均起着重要作用。MAPK-NF-κB通路是LPS诱导DCs成熟的重要信号转导机制，MAPKs通路参与了DCs成熟过程的调控,可作为对DCs细胞成熟调控的靶分子。因此采用药物通过NF-κB和MAPKs通路调节DCs的免疫功能，将为治疗免疫紊乱性疾病开辟新的思路。

发明内容