[发明专利]一种尼可刹米的制备方法在审
| 申请号： | 201810323486.0 | 申请日： | 2018-04-12 |
| 公开（公告）号： | CN108675956A | 公开（公告）日： | 2018-10-19 |
| 发明（设计）人： | 朱锦桃;刘彬;汤家泽;刘杰;刘冲 | 申请（专利权）人： | 杭州金仕源医药化工有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/82 | 分类号： | C07D213/82 |
| 代理公司： | 浙江永鼎律师事务所 33233 | 代理人： | 郭小丽 |
| 地址： | 310000 浙江省杭州市余杭*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 尼可刹米 滴加 制备 有机层 反应混合物体系 副产物抑制剂 氢氧化钠溶液 缓慢上升 混合溶液 减压蒸馏 搅拌冷却 冷却室温 绿色环保 三氯乙烷 升温回流 反应瓶 副产物 有机胺 溶剂 得率 分出 烟酸 浓缩 合并 | ||
1.一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
S1、在反应瓶中，加入一定量的溶剂、一定量烟酸，混合搅拌30-40min，冷却至室温；
S2、边搅拌边往步骤S1的体系中滴加一定量的有机胺，使反应混合物体系温度缓慢上升；
S3、当体系温度升至70-80℃时，滴加一定量的副产物抑制剂和混合溶液A，滴加完毕后，反应体系恒温回流30min；
所述混合溶液A为一定量的活化试剂和三氯乙烷的混合液，其用量为步骤S1中溶剂的2-2.2倍；
S4、继续搅拌冷却至室温，滴加一定量的氢氧化钠溶液，至水层的pH8-9左右，分出有机层，水层再以三氯乙烷提取二次，合并有机层，浓缩减压蒸馏，收集产品尼可刹米。
2.如权利要求1所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述S1中溶剂为三氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷或1，1，1，2-四氯乙烷，溶剂的体积ml与烟酸的质量g之比为25∶(12-15)。
3.如权利要求2所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述S1中溶剂为三氯乙烷，溶剂的体积ml与烟酸的质量g之比为25∶13。
4.如权利要求1所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述S2中有机胺为乙二胺、二乙基乙二胺或四甲基乙二胺，有机胺与烟酸的质量比为(8-9)∶(12-13)。
5.如权利要求4所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述S2中有机胺为乙二胺，与烟酸的用量比为8∶13。
6.如权利要求1所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，活化试剂和三氯乙烷的质量配比为(29-30)∶(25-26)，所述活化试剂为三光气。
7.如权利要求1所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述S3中副产物抑制剂为硫脲衍生物，添加量为烟酸质量的2-3％。
8.如权利要求7所述的一种制备尼可刹米的方法，其特征在于，所述硫脲衍生物为乙烯硫脲、N-甲基硫脲、4-甲基-硫代氨基脲或苯甲酰基硫脲中的任意一种。
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