[发明专利]一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯及其制备方法

权利要求书

1.一种无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.制备游离替诺福韦二吡呋酯；

S2.将步骤S1得到的游离替诺福韦二吡呋酯与富马酸在溶剂中进行成盐反应，然后加入乙酸乙酯，经过降温、析晶、抽滤后，得到白色粉末；所述游离替诺福韦二吡呋酯与富马酸的摩尔比值为1～3:1；

S3.将步骤S2的白色粉末进行真空干燥，得到白色固体，即无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯；所述真空干燥的初始干燥温度为40～45 ℃，干燥时间为10～14h，真空度≤-0.08MPa；

其中，所述溶剂为无水乙醇，所述溶剂与乙酸乙酯体积比为1～5:1；所述真空干燥采用梯度升温，所述梯度升温方式为每3～4小时温度升高5～10℃。

2.根据权利要求1所述无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述梯度升温方式为每4小时温度升高5℃。

3.根据权利要求1所述无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述制备游离替诺福韦二吡呋酯的具体步骤为：以R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤为起始原料，与对甲苯磺酰氧基甲基磷酸二吡呋酯在碱性条件催化下缩合、水解和酯化反应后，反应温度为40～50℃，得到游离替诺福韦二吡呋酯。

4.根据权利要求3所述无定形半富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法，其特征在于，所述的碱性催化剂为叔丁醇镁、叔丁醇钾、叔丁醇锂和叔丁醇钠中任意一种。