[发明专利]氢溴酸沃替西汀α晶型的制备方法

权利要求书

1.一种氢溴酸沃替西汀α晶型的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

(1)于30-40℃下，将氢溴酸溶液与沃替西汀游离碱溶液混合，保温搅拌10-240min；

所述沃替西汀游离碱溶液的溶剂为乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯和甲基叔丁基醚中的一种；

所述氢溴酸溶液的溶剂为水，或者水和有机溶剂；所述有机溶剂为乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯和甲基叔丁基醚中的一种，且所述有机溶剂与沃替西汀游离碱溶液所用的溶剂相同；

(2)降温至10-15℃，过滤，洗涤，干燥后，即得；

并且所述制备方法在步骤(1)之后不再进行重结晶和转晶的操作；

其中在步骤(1)中，

所述氢溴酸溶液中的有机溶剂的用量为5-15mL/1g沃替西汀游离碱；

所述沃替西汀游离碱溶液中，溶剂与沃替西汀游离碱的用量比为20-40mL/1g沃替西汀游离碱；所述沃替西汀游离碱的纯度为97％以上；

所述沃替西汀游离碱与氢溴酸的摩尔比为1:0.98-1:1.3；

所述混合是将氢溴酸溶液加入沃替西汀游离碱溶液。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氢溴酸沃替西汀α晶型在使用Cu-Kα射线进行测定的X-射线粉末衍射图谱中，还至少在下述衍射角2θ为7.02±0.2°、12.82±0.2°、14.06±0.2°、14.32±0.2°、16.26±0.2°、18.22±0.2°、18.86±0.2°、19.30±0.2°、20.42±0.2°、20.92±0.2°、21.14±0.2°、21.54±0.2°、22.14±0.2°、22.96±0.2°、23.48±0.2°、23.72±0.2°、24.18±0.2°、25.54±0.2°、27.02±0.2°、27.94±0.2°、28.84±0.2°、29.26±0.2°、30.76±0.2°、31.38±0.2°、32.05±0.2°、32.90±0.2°、35.32±0.2°、37.54±0.2°和38.20±0.2°处有特征峰。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氢溴酸沃替西汀α晶型的X-射线粉末衍射图的特征衍射谱线如下表所示：

4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述保温的温度为30℃-40℃；所述搅拌的时间为10-60min。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述沃替西汀游离碱溶液中，溶剂与沃替西汀游离碱的用量比为25-40mL/1g沃替西汀游离碱；

和/或，步骤(1)中，所述沃替西汀游离碱与氢溴酸的摩尔比为1:1.0-1:1.2。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述沃替西汀游离碱与氢溴酸的摩尔比为1:1.0-1:1.03。

7.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述干燥的温度为40℃-50℃。