[发明专利]一种3-氨基-7-氯喹啉的合成方法

权利要求书

1.一种3-氨基-7-氯喹啉的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：

1)将4-氯-1-甲基-2-硝基苯溶于溶剂中，加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，搅拌加热反应，降温后加入高碘酸钠和DMF的混合溶液，继续搅拌反应，得到4-氯-2-硝基苯甲醛，其中，所述4-氯-1-甲基-2-硝基苯与所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:(1～10)；

其特征在于，还包括如下步骤：

2)将步骤1)得到的4-氯-2-硝基苯甲醛溶于溶剂中，在催化剂作用下，加入3,3-二乙氧基丙酸乙酯，加热反应，得到7-氯-3-喹啉甲酸乙酯；

3)将步骤2)得到的7-氯-3-喹啉甲酸乙酯溶于溶剂中，碱性条件下搅拌反应，得到7-氯-3-喹啉甲酸；

4)将步骤3)得到的7-氯-3-喹啉甲酸溶于溶剂中，加入叠氮磷酸二苯酯、叔丁醇、催化剂，加热搅拌反应，得到3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉；

5)将步骤4)得到的3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉溶于溶剂中，加入酸反应，得到3-氨基-7-氯喹啉。

2.根据权利要求1所述的3-氨基-7-氯喹啉的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述溶剂为二甲基甲酰胺；

步骤1)中，所述加热的温度为120～140℃，所述加热搅拌反应的时间为45～50h。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述溶剂为乙醇；

步骤2)中，所述催化剂为氯化亚锡；

步骤2)中，所述4-氯-2-硝基苯甲醛与所述3,3-二乙氧基丙酸乙酯的摩尔比为1:(1～5)；

步骤2)中，所述加热的温度为80～100℃，所述反应的时间为3～5h。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤3)中，所述溶剂为甲醇；

步骤3)中，所述碱性条件为氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾的水溶液；

步骤3)中，所述氢氧化钠的浓度为10～40％；

步骤3)中，所述7-氯-3-喹啉甲酸乙酯与所述碱的摩尔比为1:(1～3)；

步骤3)中，所述反应的温度为20～30℃，所述反应的时间为2～4h。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，步骤4)中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；

步骤4)中，所述催化剂为三乙胺；

步骤4)中，所述7-氯-3-喹啉甲酸与所述叠氮磷酸二苯酯的摩尔比为1:(1～1.5)。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，步骤4)中，所述加热的温度为80～120℃，所述反应的时间为4～6h。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，步骤5)中，所述溶剂为乙酸乙酯；

步骤5)中，所述酸为盐酸、三氟乙酸或硫酸；

步骤5)中，所述盐酸的浓度为1～12M。

8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，步骤5)中，所述反应的温度为20～30℃，所述反应的时间为10～15h。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：

步骤1)，将4-氯-1-甲基-2-硝基苯溶于二甲基甲酰胺中，加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加热至120～140℃反应45～50h，反应完全后降温至室温，在保持20℃以下温度条件下，缓慢加入高碘酸钠和DMF的混合溶液，搅拌加热至20～30℃反应2～4h，反应完全后，抽滤、旋干过柱，得到4-氯-2-硝基苯甲醛，其中，所述4-氯-1-甲基-2-硝基苯与所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的摩尔比为1:(1～10)；

2)将步骤1)得到的4-氯-2-硝基苯甲醛溶于乙醇中，在氯化亚锡作用下，加入3,3-二乙氧基丙酸乙酯，加热至80～100℃反应3～5h，旋干乙醇后加入乙酸乙酯溶解，并用饱和碳酸钠中和至弱碱性，过滤、萃取，有机层旋干过柱，得到7-氯-3-喹啉甲酸乙酯，其中，所述4-氯-2-硝基苯甲醛与所述3,3-二乙氧基丙酸乙酯的摩尔比为1:(1～5)；

3)将步骤2)得到的7-氯-3-喹啉甲酸乙酯溶于甲醇中，加入氢氧化钠水溶液，搅拌20～30℃反应2～4h，得到7-氯-3-喹啉甲酸，其中，所述7-氯-3-喹啉甲酸乙酯与所述氢氧化钠的摩尔比为1:(1～3)；

4)将步骤3)得到的7-氯-3-喹啉甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入叠氮磷酸二苯酯、叔丁醇、三乙胺，加热至80～120℃搅拌反应4～6h，得到3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉，其中，所述7-氯-3-喹啉甲酸与所述叠氮磷酸二苯酯的摩尔比为1:(1～1.5)；

5)将步骤4)得到的3-叔丁氧羰基氨基-7-氯喹啉溶于乙酸乙酯中，加入盐酸，20～30℃反应10～15h后得到3-氨基-7-氯喹啉。