[发明专利]一种治疗小儿腹泻的化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种式I化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物对于轮状病毒具有很好的抑制作用，治疗指数超过39，与病毒唑相比，本发明化合物具有接近的细胞毒性，但具有明显更佳的抗轮状病毒活性，因此其对于轮状病毒的治疗效果远超过病毒唑，可用于有效治疗小儿腹泻。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及一种用于治疗小儿腹泻的化合物及其制备方法。

背景技术

小儿腹泻，是多病原、多因素引起的以腹泻为主的一组疾病。主要特点为大便次数增多和性状改变，可伴有发热、呕吐、腹痛等症状及不同程度水、电解质、酸碱平衡紊乱。病原可由病毒(主要为轮状病毒，以及脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、EHCO病毒和新肠道病毒等)、细菌(致病性大肠杆菌、产毒性大肠杆菌、出血性大肠杆菌、侵袭性大肠杆菌以及鼠伤寒沙门氏菌、空肠弯曲菌、耶氏菌、金葡菌等)、寄生虫、真菌等引起，是2岁以下婴幼儿的常见病。轻型腹泻有胃肠道症状，全身症状不明显，体温正常或有低热，无水电解质及酸碱平衡紊乱；重型腹泻除有严重的胃肠道症状外，还伴有重度的水电解质及酸碱平衡紊乱、明显的全身中毒症状(发热、烦躁、精神萎靡、嗜睡甚至昏迷、休克)。

因此，本领域的技术人员致力于开发一种能够有效治疗小儿腹泻的化合物。

发明内容

为实现上述目的，本发明提供了一种具有抗轮状病毒活性的化合物及其制备方法、应用，所述化合物可用于治疗小儿腹泻。

从一个方面看，本发明提供了一种具有抗轮状病毒活性的式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R₁、R₂、R₃相同或不同，各自独立地选自氢、羟基、氨基、C1-C6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基氨基；

R₄、R₅相同或不同，各自独立地选自氢、羟基或C1-C6烷基，或者R₄、R₅一起形成羰基；

Hy表示杂芳基，其任选被一个或更多个选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-C6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基氨基的基团取代；

R₆表示氢、C1-C6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基或C1-6烷氨基羰基。

在本发明一个优选的实施方案中，所述R₁、R₂、R₃均为氢。

在本发明一个优选的实施方案中，所述R₄、R₅选自氢或羟基，或者R₄、R₅一起形成羰基。

在本发明一个优选的实施方案中，所述杂芳基表示具有1-4个选自N、O和S的杂原子的五或六元的芳环基或者它们的苯稠合环基，优选地，所述杂芳基表示吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异喹啉基。

在本发明一个优选的实施方案中，所述R₆选自氢、甲基、甲基羰基、乙氧基羰基或甲氨基羰基。

在本发明一个优选的实施方案中，所述化合物选自：

本发明中，术语卤素指氟、氯、溴、或碘。

本发明中，术语C1-C6烷基指具有1-6碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基和丁基。优选的烷基为甲基。