[发明专利]一种含三氟甲基的C3

说明书

本发明公开一类含三氟甲基的C₃*‑TunePhos配体，从手性的二醇出发，然后与2‑氟‑4‑溴三氟甲苯发生芳基亲核取代反应得到醚，随后在锂试剂的作用下发生锂溴交换，与二苯基氯化磷反应，随后用双氧水进行氧化。之后在锂试剂的作用下与碘作用发生碘代，然后乌尔曼偶联，最后经过还原得到了在其对称轴上引入三氟甲基的缺电子配体。

技术领域

本发明涉及一种含三氟甲基的C₃*-TunePhos的合成方法。

背景技术

在过渡金属催化的不对称反应中，手性双膦配体占据着十分重要的地位。在反应过程中，手性双膦配体的空间立体效应和电子效应是控制反应效率和立体选择性的关键，因此，设计合成不同立体效应和电子效应的手性双膦配体一直是有机化学家们研究的重要课题。(文献1：Genet,J.P.；Ayad,T.；Ratovelomanana-Vidal,V.Chem.Rev.2014,114,2824.)

相比于富电子双膦配体的广泛发展，缺电子双膦配体却研究较少，但它也有其自身的优点，如：它是很好的π电子受体，可以有效调节催化剂的电性；它还可以促进还原消除等基元反应的进行。因此缺电子双膦配体的合成有着重要的意义。(文献2：(a)You,S.-L.；Hou,X.-L.；Dai,L.-X.；Yu, Y.-H.；Xia,W.J.Org.Chem.2002,67,4684；(b)Wawrzyniak,P.；Slawin,A. M.Z.；Woollins,J.D.；Kilian,P.Dalton Trans.2010,39,85.)

自从1991年Achiwa小组开创性地报道合成了C₂对称的氟代的双膦配体以来，一些新的缺电子手性双膦配体被相继合成并被成功应用于各种各样的不对称催化反应中(文献3：Murata,M.；Morimoto,T.；Achiwa,K. Synlett.1991,11,827)。其中比较经典的如DifluroPhos缺电子双膦配体,并将其应用于钌催化的不对称氢化反应中，与其他的富电子双膦配体相比，该缺电子配体表现出更好的催化效果(文献4：Jeulin,S.；Duprat dePaule,S.； Ratovelomanana-Vidal,V.；J.-P.；Champion,N.；Dellis,P.Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,320)。

中科院大连化学物理研究所周永贵研究员课题组通过对BiPhep型配体进行修饰，引入拉电子基团，2011年和2012年，分别报道合成了一系列的缺电子轴手性双膦配体，其中CF₃O-BiPhep和TfO-BiPhep并且被成功应用于铱催化的喹啉类化合物的不对称氢化反应中，并且S/C分别可以高达 50000和20000(文献5：(a)Zhang,D.-Y.；Wang,D.-S.；Wang,M.-C.；Yu, C.-B.；Gao,K.；Zhou,Y.-G.Synthesis 2011,2796；(b)Zhang,D.-Y.；Yu, C.-B.；Wang,M.-C.；Gao,K.；Zhou,Y.-G.Tetrahedron Lett.2012,53,2556)。在2016年，报道合成了F₁₂-C₃*-TunePhos，该缺电子配体与金属钌配位后，成功实现了芳基硼酸对α，β-不饱和酮的1,4-加成反应，结果取得了高达99％的对映选择性。值得一提的是，用未引入拉电子氟原子的C₃*-TunePhos作为配体时，该反应是不能发生的(文献6：Hu,S.-B.；Chen,Z.-P.；Zhou,J.； Zhou,Y.-G.Tetrahedron Lett.2016,57,1925)。大部分文献报道的都是在膦上所连的二芳基上引入拉电子基团，而关于在其对称轴上引入拉电子基的配体还是鲜有报道。

发明内容