[发明专利]抗细菌感染的纳米乳制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗细菌感染的纳米乳制剂，其制备方法为：将吐温‑80和甘油混合均匀，得乳化剂；配制含头孢噻呋的植物油；配制氟尼辛葡甲胺水溶液；以8～15％的含头孢噻呋的植物油、35～45％的氟尼辛葡甲胺水溶液和作为余量的乳化剂组成乳制剂原料，先将乳化剂和含头孢噻呋的植物油混合均匀，再加入氟尼辛葡甲胺水溶液混合，得抗细菌感染的纳米乳制剂。本发明还同时提供了该纳米乳制剂在抗细菌感染中的应用。用该纳米乳制剂治疗细菌感染，给药后，水相中的氟尼辛葡甲胺迅速进入体内，控制细菌引起的炎症反应，而在油相的头孢噻呋缓慢释放进入动物体内，延长抗菌药物作用时间，二者配合提高了对细菌感染性疾病的治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种抗细菌感染的纳米乳制剂及其制备方法。

背景技术

细菌感染严重危害人类和动物的健康。据国外报道，因细菌感染患严重脓毒血症住入ICU的患者病死率达18％～50％。病原菌入侵机体后，导致炎症反应，机体组织在炎症过程中受到破坏，引起各种疾病的发生。例如，呼吸器官疾病(肺炎、支气管炎等)，胃肠道疾病(腹泻、肠炎、大肠杆菌病、沙门氏菌病)，泌尿生殖道疾病(膀胱炎、阴道炎、子宫内膜炎，子宫炎)，软组织、皮肤和蹄病(蹄腐烂、创伤、脓肿、关节炎)和乳房疾病(乳腺炎)等等。治疗细菌感染性疾病，应采用抗炎药物抑制炎症反应和采用抗菌药物清除入侵的细菌。但在实践中鲜见兼有抗炎和抗菌两种作用的治疗药物。并且，为了临床给药方便，具有抗菌作用的药物分子常被改造成易溶于水的盐类分子(如青霉素钠、氨苄西林钠、乳酸红霉素、头孢噻呋钠、盐酸四环素、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、乳酸环丙沙星等)。但盐类抗菌药物注射后很快吸收、代谢，药物作用时间短，临床治疗效果不够理想。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种抗细菌感染的纳米乳制剂及其制备方法和用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种抗细菌感染的纳米乳制剂(头孢噻呋-氟尼辛葡甲胺纳米乳)的制备方法，包括以下步骤：

1)、配制乳化剂：将吐温-80和甘油以2:0.5～1.5的重量比(W/W)混合均匀，得乳化剂；

2)、配制含头孢噻呋的植物油：先利用二甲基亚砜溶解头孢噻呋，再加入植物油混合，直至调整二甲基亚砜的浓度至为15～550mg/mL，得含头孢噻呋的植物油；

备注：二甲基亚砜的量只能溶解头孢噻呋即可；

3)、配制氟尼辛葡甲胺水溶液：将氟尼辛葡甲胺溶解在水中，得氟尼辛葡甲胺浓度为65～325mg/mL的氟尼辛葡甲胺水溶液；

4)、以8～15％的含头孢噻呋的植物油、35～45％的氟尼辛葡甲胺水溶液和作为余量的乳化剂组成乳制剂原料；上述％为体积％；

先将乳化剂和含头孢噻呋的植物油混合均匀，再加入(缓慢加入)氟尼辛葡甲胺水溶液混合，得抗细菌感染的纳米乳制剂(为澄清透明的含头孢噻呋和氟尼辛葡甲胺的纳米乳液体)。

在本发明中：乳化剂的含量约为45～60％；

氟尼辛葡甲胺为水溶性抗炎药物、头孢噻呋为水难溶的抗菌药物。

作为本发明的抗细菌感染的纳米乳制剂的制备方法的改进：所述植物油为菜籽油、芝麻油、橄榄油、葵花籽油、茶油、椰子油、棉籽油、大豆油、玉米油或花生油。

本发明还同时提供了如上述方法制备而得的抗细菌感染的纳米乳制剂。

本发明还同时提供了如上述方法制备而得的纳米乳制剂在抗细菌感染中的应用；所述细菌例如为金黄色葡萄球菌。

本发明的纳米乳制剂含有水溶性抗炎药物氟尼辛葡甲胺和水难溶的抗菌药物头孢噻呋，还含有吐温-80约29％～39％，甘油约12～22％，植物油约8～15％以及水约40～50％。