[发明专利]一种新颖的吡唑并[3,4-d]嘧啶类JAK激酶抑制剂的制备与应用在审
申请号: | 201810328239.X | 申请日: | 2018-04-09 |
公开(公告)号: | CN108329321A | 公开(公告)日: | 2018-07-27 |
发明(设计)人: | 张大永;张天泰;陈成娟;殷缘;于汝南;舒蕾 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学;中国医学科学院药物研究所 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02;A61P17/06;A61P19/02;A61P1/00;A61P9/10;A61P37/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 斯耶格伦氏综合征 骨髓增生性疾病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 多发性骨髓瘤 自身免疫疾病 多发性硬化 淋巴结 炎性肠炎 炎性疾病 可接受 淋巴瘤 牛皮癣 增生症 嘧啶类 疾病 可用 吡唑 白血病 癌症 治疗 预防 应用 | ||
1.式(I)代表的化合物或其盐:
其中
X1是氮原子或-CH-;
X2是氮原子或-CH-;
R1是氢原子、卤素原子、氰基、丙烯酰基、2-氰基乙酰基、任选取代的C1-6烃基或任选取代的环状基团;
R2是氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C1-6烷基;
R3是氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C1-6烷基;
R4独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的C1-6烃基或任选取代的环状基团;
R5是L1-A-L2-G,其中,
L1是任选的,并且当存在时是键、任选地被取代的或未被取代的C1-6烃基、任选地被取代的或未被取代的C3-8环烃基、任选地被取代的或未被取代的C2-7烯基、任选地被取代的或未被取代的C2-7炔基;
A是任选的,并且当存在时是键、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-NH-、-NR10-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-NR10C(O)-、-C(O)NR10-、-S(=O)2NH-、-NHS(=O)2-、-S(=O)2NR10-、-NR10S(=O)2-、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)NR10-、-NR10C(O)O-、-CH=NO-、-ON=CH-、-NR11C(O)NR11-、杂芳基-、芳基-、-NR11C(=NR12)NR11-、-NR11C(=NR12)-、-C(=NR12)NR11-、OC(=NR12)-或-C(=NR12)O-;
L2是任选的,并且当存在时是键、任选地被取代的或未被取代的C1-6烃基、任选地被取代的或未被取代的C3-8环烃基、任选地被取代的或未被取代的C2-7烯基、任选地被取代的或未被取代的C2-7炔基、被取代的或未被取代的5-、6-、7-或8-元芳基、被取代的或未被取代的5-、6-、7-或8-元杂芳基、被取代的或未被取代的4-、5-、6-、7-或8-元杂环;
或L1、A和L2一起形成包含氮的杂环;
G独立地选自氢原子、卤素、氰基、羟基、其中,
B独立地选自氢原子、卤素、氰基、羟基;
R6、R7、R8和R9独立地选自氢原子、卤素、氰基、羟基、被取代的或未被取代的C1-6烃基或被取代的或未被取代的C1-6杂烃基或被取代的或未被取代的C3-8环烃基、被取代的或未被取代的C3-8杂环烃基、被取代的或未被取代的5-、6-、7-或8-元芳基、被取代的或未被取代的5-、6-、7-或8-元杂芳基;
每个R10独立地选自氢原子、被取代的或未被取代的C1-6烃基,以及被取代的或未被取代的C3-8环烃基;
每个R11独立地为氢原子、被取代的或未被取代的C1-6烃基,或被取代的或未被取代的C3-8环烃基;或者两个R11基团可以一起形成5-、6-、7-或8-元杂环;或者
R11和R12可以一起形成5-、6-、7-或8-元杂环;或者
每个R12独立地选自氢原子或被取代的或未被取代的C1-6烃基。
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