[发明专利]一种2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑乙基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，首先以1‑(4‑甲氧基苯基)‑1,3‑戊二酮、丙烯醛二聚物为原料在酸催化剂、卤代试剂存在条件下反应制备2‑乙基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃，然后将2‑乙基‑3‑(4‑甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃在含有酸催化剂的有机溶剂中处理，经过脱甲基反应得到2‑乙基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯并呋喃。本发明通过对关键制备工艺的整体流程、以及各个反应步骤的参数条件等进行优化，与传统2‑乙基‑3‑(4‑羟基苯甲酰基)苯并呋喃合成方法相比，具有路线经济型好、反应选择性高、环境污染小、工业应用价值大等优点。

技术领域

本发明属于精细化学品制备技术领域，更具体地，涉及一种2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法。该制备方法是以丙烯醛二聚物和1-(4-甲氧基苯基)-1,3-戊二酮为原料制备2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃，制备得到的2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃可作为苯溴马隆中间体应用。

背景技术

苯溴马隆，又名苯溴香豆酮，是一种新型的尿酸排泄促进剂,它可以改善血液中尿酸过高所引起的疾病如痛风及伴有高尿酸血症的高血压等,现有报道合成苯溴马隆的文献很多,其中传统的的合成途径为:运用水杨醛和氯化丙酮在KOH的作用下环合生成苯并呋喃,经过Wolf-Kishner-黄鸣龙还原得2-乙基苯并呋喃,通过Friedel-Crafts酰基化反应,得2-乙基-3-对甲氧基苯甲酰-苯并呋喃,再在过量的吡啶盐酸盐中脱甲基,得2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃,最后溴代生成苯溴马隆。但是该方法存在成本高、酰化反应区域选择性不好、操作复杂的缺点。因此，当前工业界迫切需要一种成本不高、操作简单的2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的合成方法。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，其目的在于通过对关键制备工艺的整体流程、以及各个反应步骤的参数条件(包括反应原料的种类与配比，反应温度与时间等)进行改进，与传统2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃合成方法相比，具有反应选择性高、成本较低、操作简单、工业应用价值高等优点，由此解决现有技术合成方法存在的成本高、酰化反应区域选择性不好、操作复杂等的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丙烯醛二聚物、1-(4-甲氧基苯基)-1,3-戊二酮、卤代试剂和酸催化剂在有机溶剂中于25-80℃搅拌反应2-6小时，分离得到2-乙基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃；

(2)将步骤(1)所述2-乙基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃分散在含有酸催化剂的有机溶剂中于25-80℃下搅拌反应4-8小时，得到2-乙基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃。

优选地，步骤(1)所述卤代试剂为单质碘、N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺、二溴海因和四溴化碳中的一种或多种。

优选地，步骤(1)所述酸催化剂为三溴化硼、氯化铝、氯化锆和氯化镁中的一种或多种。

优选地，步骤(1)所述丙烯醛二聚物和所述1-(4-甲氧基苯基)-1,3-戊二酮的摩尔比为1:2～2:1；所述丙烯醛二聚物和所述卤代试剂的摩尔比为1:1～1:2。

优选地，步骤(1)所述丙烯醛二聚物与所述酸催化剂的摩尔比为20:1～10:1。

优选地，步骤(1)和步骤(2)所述有机溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、乙醇和甲苯中的一种或多种。

优选地，步骤(2)所述酸催化剂是三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化铝、对甲苯磺酸中的一种或多种。