[发明专利]一种2-氟磷酰基乙酸三乙酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氟磷酰基乙酸三乙酯的合成方法。本发明以氟溴乙酸乙酯、亚磷酸三乙酯为起始原料，通过Michaelis–Arbuzov反应即可合成，采用的步骤较少，所得到的副产物少，提高了产率。

技术领域

本发明涉及2-氟磷酰基乙酸三乙酯的技术领域，尤其涉及一种2-氟磷酰基乙酸三乙酯的合成方法。

背景技术

2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯，又名2-氟磷酰基乙酸三乙酯、2-氟-2-磷乙酸三乙酯、2-氟-2-膦酰基乙酸三乙酯等，其CAS号为2356-16-3，其结构式为：

。

现有技术中，鲜有关于2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯的合成报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种2-氟磷酰基乙酸三乙酯的合成方法，该合成方法的产率较高，合成步骤简单。

本发明的2-氟磷酰基乙酸三乙酯的合成方法，将氟溴乙酸乙酯（化合物A）和亚磷酸三乙酯（化合物B）进行Michaelis–Arbuzov反应，得到2-氟磷酰基乙酸三乙酯（化合物C），反应式如下，

。

这里，Michaelis–Arbuzov反应是指是化学反应三烷基的亚磷酸酯和烷基卤，以形成膦酸酯。其反应通式为：

。

Michaelis–Arbuzov反应的机理如下所示：

。具体过程是，首先由亲核亚磷酸酯（1）与亲电子卤代烷（2）的S N 2反应引发，得到鏻中间体（3）。已经显示不能进行Michaelis-Arbuzov反应的第二步的亚磷酸三芳基酯产生稳定的鏻盐。[6]同样地，芳基和乙烯基卤化物是朝向亚磷酸酯反应性较低。置换卤化物阴离子通过与鏻中间体的另一个Sn₂反应进行反应，得到所需的膦酸酯（4）和另一种烷基卤化物（5）。当生成手性鏻中间体时，已经表明卤化物的取代随着构型的转变而进行，正如Sn₂反应所预期的那样。

需要指出的是，氟溴乙酸乙酯、亚磷酸三乙酯的属性已为本领域技术人员所熟知，例如氟溴乙酸乙酯CAS号为2356-16-3，亚磷酸三乙酯的CAS号为122-52-1。二者可采用商业市售或者公知的方式所获得。

优选地，所述Michaelis–Arbuzov反应在溶剂中进行。此处，溶剂可列举出均三甲苯、对二甲苯中的一种或至少二种。

较为适宜地，溶剂的用量为4～20ml，以氟溴乙酸乙酯和亚磷酸三乙酯的总质量为1g计。

为了提高反应速率和产率，Michaelis–Arbuzov反应在加入冠醚的条件下进行。冠醚可以作为相反应催化剂。

此处，所述冠醚为15-冠（醚）-5或18-冠（醚）-6。

至于，所述冠醚的用量为占氟溴乙酸乙酯质量的0.16～0.28wt%。

优选地，所述Michaelis–Arbuzov反应的温度为100～110℃，于此温度下，反应时间为12～16h。

本发明以氟溴乙酸乙酯、亚磷酸三乙酯为起始原料，通过Michaelis–Arbuzov反应即可合成，采用的步骤较少，所得到的副产物少，提高了产率。

具体实施方式

下面结合实施例来进一步说明本发明的技术方案。

实施例1