[发明专利]一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法

说明书

本发明提出一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法，属于有机合成领域，该合成方法不使用金属试剂和有机溶剂，环境友好，适合工业化生产。该合成方法包括如下步骤：向反应瓶中分别加入吡啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠，在过苯甲酸特丁酯(TBPB)和水作用下，于25℃‑80℃温度下反应2‑4小时；待反应结束后，进行柱色谱分离，得到含氟吡啶酮类化合物。本发明能够应用于三氟烷基取代的吡啶酮类化合物的合成过程中。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法。

背景技术

吡啶酮是一类十分重要的结构单元，在生物医药方面有着十分广泛而重要的作用，是最具成药潜力的母核结构之一。一方面，其化学性质稳定，可供修饰的位点较多，另一方面，由于氟原子及含氟基团所具有的特殊性质使得含氟化合物在医药领域受到了广泛关注。

然而，目前对于合成三氟烷基取代的吡啶酮的合成方法却十分有限。较为成熟的合成方法中使用了当量的金属醋酸锰，并且以醋酸为溶剂进行反应，然而反应中过量的金属试剂以及过量的有机溶剂对环境并不友好，且成本高，并不适合工业化生产。

发明内容

本发明提出一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法，该合成方法不使用金属试剂和有机溶剂，环境友好，适合工业化生产。

为了达到上述目的，本发明提供了一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：

向反应瓶中分别加入吡啶酮类化合物和三氟甲基亚磺酸钠，在过苯甲酸特丁酯和水作用下，于25℃-80℃温度下反应2-4小时；

待反应结束后，进行柱色谱分离，得到含氟吡啶酮类化合物。

作为优选，所述吡啶酮类化合物具有所示式(A)结构：

作为优选，所述含氟吡啶酮类化合物具有所示式(B)结构：

作为优选，R¹选自甲氧基苯基、甲苯基、溴苯基、苯基、氯苯基、羧酸乙酯中的任一种，R²选自溴苯基、苯基、甲基中的任一种。

作为优选，所述吡啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2:1-1:2:3:1。

作为优选，所述吡啶酮类化合物、三氟甲基亚磺酸钠、过苯甲酸特丁酯和水的毫摩尔比为1:1:2.6:1。

作为优选，所述柱色谱分离中使用的色谱柱为硅胶柱，使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，其体积比为1:5-2:1。

作为优选，所述式(B)结构具体包括下述化合物：

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：

本发明所提供的合成方法直接使用廉价易得环境友好的过苯甲酸特丁酯

(TBPB)来促进此类化合物的合成反应，反应体系简单，无需金属催化剂、有机溶剂的参与，环境友好，成本低，适于工业化生产，为含氟的吡啶酮类化合物的合成提供了一种崭新的方法。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明实施例提供了一种含氟吡啶酮类化合物的合成方法，包括如下步骤：