[发明专利]一种阿片样物质受体(MOR)激动剂的晶型及其制备方法

权利要求书

1.式(I)所示化合物的A晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其衍射角2θ角在6.01、6.09、11.23、11.33、12.14、12.23、13.19、16.86、17.07、19.21、21.00、22.85、23.14和24.56处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2，

2.根据权利要求1所述的A晶型，其特征在于，所述衍射角2θ角在6.01、6.09、11.23、11.33、12.14、12.23、12.46、13.19、16.05、16.54、16.86、17.07、18.32、18.83、19.21、21.00、21.63、21.70、22.28、22.85、23.14、23.74、24.56、26.53和31.71处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。

3.根据权利要求2所述的A晶型，其特征在于，所述衍射角2θ角在6.01、6.09、8.43、11.23、11.33、12.14、12.23、12.46、12.94、13.19、16.05、16.54、16.86、17.07、18.32、18.83、19.21、21.00、21.63、21.70、22.28、22.85、23.14、23.74、24.56、25.12、26.53、27.50、27.87、31.71、32.23、37.33和40.02处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.2。

4.一种制备如权利要求1-3中任一项所述A晶型的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)将式(I)所示化合物溶解于溶剂中，析晶，过滤，干燥后即得目标A晶型，所述溶剂选自酯类、脂肪烃类、醇类、酮类、腈类或醚类；

(2)将式(I)所示化合物加入溶剂中，打浆，过滤，干燥后即得目标A晶型，所述溶剂选自酯类、脂肪烃类、腈类或醚类。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述析晶方法选自室温析晶、冷却析晶、挥发析晶或加入晶种诱导析晶。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法(1)中的酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙脂或乙酸丁酯；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异戊醇或三氟乙醇；所述酮类溶剂选自丙酮、苯乙酮、甲基异丁基甲酮或甲基吡咯烷酮；所述脂肪烃类溶剂选自戊烷、正己烷或正庚烷；所述腈类溶剂选自乙腈或丙腈；所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、丙二醇甲醚或甲基叔丁基醚。

7.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法(2)中的脂肪烃类溶剂选自戊烷、正己烷或正庚烷；所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙脂或乙酸丁酯；所述腈类溶剂选自乙腈或丙腈；所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、丙二醇甲醚或甲基叔丁基醚。

8.含有权利要求1-3中任一项所述A晶型的药物组合物，其特征在于包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

9.含有权利要求1-3任一项所述的A晶型、权利要求8所述A晶型的药物组合物在制备治疗与阿片样物质受体(MOR)激动剂介导的相关疾病的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述MOR受体激动剂介导的相关疾病选自疼痛、免疫功能障碍、炎症、食管回流、神经和精神疾病、泌尿和生殖疾病、心血管疾病和呼吸道疾病。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述MOR受体激动剂介导的相关疾病为疼痛。