[发明专利]褐藻素在制备治疗和/或预防肾脏纤维化疾病药物中的用途

说明书

本发明提供了褐藻素在制备治疗和/或预防肾脏纤维化疾病药物中的用途，本发明实施例证明，褐藻素具有以下功能：1)通过降低肾小球系膜细胞中异常升高的FN和ColⅣ的蛋白表达水平，减少肾脏肾小球系膜区胞外基质的异常积累；2)显著降低肾小球系膜细胞氧化应激水平和炎症因子的表达。通过上述功能，褐藻素能够有效降低肾脏纤维化引起的肾脏功能损伤，从而达到治疗和/或预防肾脏纤维化疾病的效果，因而可以作为治疗和/或预防肾脏纤维化疾病的潜在药物开发。

技术领域

本发明涉及褐藻素的新用途技术领域，特别是涉及褐藻素在制备治疗和/或预防肾脏纤维化疾病药物中的用途。

背景技术

肾脏纤维化是慢性肾脏疾病最终导致终末肾功能衰竭的共同通路,是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程。肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM)的异常积累为特征。

目前对于肾脏纤维化的治疗没有统一的药物，主要是针对引起肾脏纤维化的诱因施以药物，目的在于消除肾脏纤维化的诱因，以延缓病程的发展，而并非真正意义上的治疗。

褐藻素(fucoxanthin，FX，结构式如式1所示)，是一种海洋来源的类胡萝卜素，广泛存在于棕藻中。其化学结构特殊，具有十分显著的生物活性，包括抗癌，抗肥胖，抗糖尿病，以及多项研究都已被证明的显著的抗氧化和抗炎活性。然而FX对于肾脏纤维化的治疗作用目前国内外尚未见有报导。

发明内容

本发明人在对褐藻素的深入研究中，意外地发现褐藻素具有抑制纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白的过表达，改善肾小球系膜区胞外基质的过度积累，并且能够降低肾小球系膜细胞中的氧化应激水平和炎症因子的表达水平的作用，从而可以用来治疗和/或预防肾脏纤维化疾病，并基于此完成了本发明。具体技术方案如下：

本发明第一方面提供了褐藻素在制备治疗和/或预防肾脏纤维化疾病药物中的用途。

本发明所述的“肾脏纤维化疾病”是指具有肾脏纤维化症状的疾病的统称。

在本发明第一方面的一些实施方式中，所述肾脏纤维化疾病还包括具有肾小球系膜区细胞外基质过度积累症状的疾病，所述“过度积累”表现为：组织病理染色可见细胞外基质增多，蛋白定量分析可检测到FN和ColⅣ蛋白高表达。所述肾小球系膜区细胞外基质过度积累是由纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白的过表达引起的。

在本发明第一方面的一些实施方式中，所述肾脏纤维化疾病为糖尿病肾病。

在本发明第一方面的一些实施方式中，褐藻素通过抑制纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)的过表达，治疗和/或预防肾脏纤维化疾病。

在本发明第一方面的一些实施方式中，褐藻素通过抑制肾小球系膜细胞中炎症因子的表达，治疗和/预防肾脏纤维化疾病。

在本发明第一方面的另一些实施方式中，褐藻素通过抑制肾小球系膜细胞氧化应激水平，治疗和/预防肾脏纤维化疾病。

本发明第二方面提供了一种用于治疗和/或预防肾脏纤维化疾病的药物组合物，所述药物组合物中包含褐藻素。

在本发明第二方面的一些实施方式中，所述褐藻素是以单体形式提供的或者以包含褐藻素的藻类提取物的形式提供的，所述藻类主要为褐藻(Phaeophyceae)或硅藻(Bacillariophyta)。褐藻素可以通过商业途径购得；本文中所说的包含褐藻素的藻类提取物可以采用已知的制备方法来制备，本发明在此不进行限定。