[发明专利]一种透明质酸自组装胶体粒子的制备方法

说明书

本发明公开了一种透明质酸自组装胶体粒子的制备方法，包括处方组成和制备工艺。本方法是以不同分子量的透明质酸原料，采用静电‑聚合方法制备了HA‑PDM胶体粒子。本发明以适当的方法，利用阴、阳离子电荷的静电吸附，以及阳离子单体的聚合反应，制备了HA‑PDM胶体粒子，并保留了透明质酸的特性。此方法操作简单，条件易于控制。

技术领域

本发明涉及透明质酸复合胶体粒子的制备方法，具体包括处方组成、制备和干燥方法。属于高分子材料技术领域。

背景技术

透明质酸(hyaluronic acid，简称HA)是一种在所有脊椎动物器官和血液中均可发现，并在软结缔组织的细胞外基质(ECM)中广泛分布的直链线型酸性粘多糖。是一种天然的高分子材料。透明质酸具有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好的生物相容性及可降解性，其在药学、医学、食品、化妆品等领域均有着广泛的应用。但HA易溶于水、稳定性差、对透明质酸酶及自由基敏感、易降解、在体内保留时间短、在水体系中缺乏力学强度等缺点，大大限制了应用，因此有必要对其进行改性，减缓在胃肠道内的降解速度，以提高其力学强度和抗降解性能等特性。

发明内容

为解决现有技术的问题，本发明的目的是提供一种透明质酸自组装胶体粒子的制备方法，本发明所述的透明质酸自组装胶体粒子是以天然高分子材料透明质酸(HA)与甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)制备的载体透明质酸-聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(HA-PDM)胶体粒子。

本发明提供一种透明质酸自组装胶体粒子的制备方法，具体步骤如下：

将透明质酸(HA)溶解于超纯水中，加入甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)单体混合均匀，用稀盐酸调节pH至6.0～6.6，得到透明质酸-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(HA-DM)混合液，再加入引发剂过硫酸钾(KPS)溶液，氮气保护条件下，在加热温度为50～80℃、搅拌速度为1300rpm～1560rpm/min的条件下反应2～6h，冷却后在pH为4.7～5.3的磷酸盐缓冲液中透析60～84h，透析后取出反应液进行预冻，把预冻好的胶体粒子溶液进行冷冻干燥，取出研碎，得到透明质酸自组装胶体粒子；

其中，所述透明质酸的分子量为50～1200kDa，所述透明质酸的浓度为5～20mg/ml；所述过硫酸钾的质量浓度为15～30％；所述透明质酸：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯：过硫酸钾溶液(质量:体积:体积)＝0.5：0.3～0.5：1.5～2.5。

所述过硫酸钾溶液为过硫酸钾溶解于超纯水中形成的溶液。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述透明质酸(HA)(分子量为50kDa)：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)：过硫酸钾(KPS)溶液＝0.5：0.3：1.5(质量：体积：体积)；透明质酸(HA)(分子量为500kDa)：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)：过硫酸钾(KPS)溶液＝0.5：0.5：2.5(质量：体积：体积)；透明质酸(HA)(分子量为1200kDa)：甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DM)：过硫酸钾(KPS)溶液＝0.5：0.3：2.5(质量：体积：体积)。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述过硫酸钾溶液的质量浓度为25％。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述用稀盐酸调节pH至6.30。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述加热温度为70℃。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述反应时间为4h。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述搅拌速度分别为：分子量为50kDa的透明质酸(HA)：1300rpm/min、分子量为500kDa的透明质酸(HA)：1560rpm/min、分子量为1200kDa的透明质酸(HA)：1560rpm/min。

根据上文技术方案，优选的情况下，所述磷酸盐缓冲液的pH为5.0。