[发明专利]含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途

说明书

本发明涉及一类新颖的含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物，以及该类化合物作为农用杀菌剂的用途，该类化合物的化学结构式如下式(I)所示，式中的各基团的意义见说明书，此类化合物的立体构型对抑菌活性有显著影响；通式(I)中与取代基R₁和R₂连接的碳原子的立体构型为R或者S。

技术领域

本发明涉及一类新的含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途；特别是指该类化合物在植物真菌病害防治中的应用，属于农药技术领域。

背景技术

手性是自然界的一种本质属性，手性化合物的不同对映异构体在生物活性、毒性以及降解方面都存在很大的差异。从分子水平角度讲，生物体内的靶标蛋白一般具有特定的空间立体构型，农药分子在生物体内发挥药效是一个手性识别过程，配体(农药分子)和受体(靶标蛋白)的匹配性将关系到活性大小和安全性。手性农药因为与靶标的精准识别，在一定程度上不仅可以降低成本、提高药效，还具有提高对非靶标生物和环境安全性的潜力，符合新农药创制的要求。目前商品化手性农药在农药市场中已超过三分之一(Lamberth，C.，et al.，Science，2013，341，742-746.)，并且呈现出逐年增长的趋势。

酰胺类化合物在药物化学与农药化学领域中扮演着重要的角色，是农用杀菌剂开发领域经典且充满活力的一类。近年来，基于扁桃酸开发了一系列苯乙酰胺类杀菌剂及农药候选化合物，其中具有代表性的杀菌剂双炔酰菌胺(Eller，M.，et al.，WO2003042166.)，其对抑制孢子萌发具有较高活性，同时对作物安全，对人、野生动物和环境安全。在结构优化中引入多样的杂环单元(Linker，K.H.，et al.，DE10360369.)或者延长碳链(Clemens，L.，et al.，Pest Management Science.2007，63，57-62.)，均取得了不错的结果。

这类杀菌剂及候选化合物一般含有多个可自由旋转的化学键，没有涉及到立体构型及对应的刚性骨架类化合物；也未见含有手性噁唑啉单元的苯乙酰胺类化合物，申请者在前期证实了手性噁唑啉具有特殊的性质，并在在新型杀菌剂开发中可以作为药效团(Li，S.；，etal.J.Agric.Food Chem.2016，64(46)，8927-8934；中国发明专利申请号：201610762194.8)。

本发明设计合成了含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物，发现其对植物真菌病害有强烈的抑制作用，手性对抑菌活性有显著影响，另外这类化合物易于合成，这对新农药的创制有积极意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物的制备方法及其在防治植物真菌病害中的应用。本发明涉及的含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物表现出很好的抑制真菌病害的作用，并且苯乙酰胺苄位的羟基以及噁唑啉环的手性(立体构型)对抑菌活性有显著的影响。

本发明提供的手性噁唑啉类扁桃酰胺具有如下通式(I)所示结构。

通式(I)中与取代基R₁和R₂连接的碳原子的立体构型为R或者S；

Ar表示苯基、1-6碳烃基取代的苯基、卤素取代的苯基、1-6碳烃氧基取代的苯基；

取代基R₁分别代表：氢、羟基、氨基、羰基、1-6碳烷氧基、苄氧基、1-6碳烷氨基、苄氨基、芳香氧基和芳香氨基；

取代基R₂分别代表：氢、甲基、羟亚甲基、羧酸烃基酯(1-6碳)、1-6碳烷基、芳香基和芳香基亚甲基。

本发明还包括如通式(I)所示的含手性噁唑啉的苯乙酰胺类化合物在农药化学上可以接受的盐。

本发明涉及的化合物可以根据如下合成路线来进行化学完成。