[发明专利]一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料及其制备和应用在审
申请号: | 201810347198.9 | 申请日: | 2018-04-17 |
公开(公告)号: | CN108795088A | 公开(公告)日: | 2018-11-13 |
发明(设计)人: | 赵强;刘淑娟;徐云剑;吴立才;赵梦龙;黄维 | 申请(专利权)人: | 南京邮电大学 |
主分类号: | C09B57/00 | 分类号: | C09B57/00;C09K11/06;A61P35/00;A61K41/00;A61K49/00;A61K49/22;G01N21/17;G01N21/64 |
代理公司: | 南京苏科专利代理有限责任公司 32102 | 代理人: | 范丹丹 |
地址: | 210003 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 光热 光动力 近红外染料 制备和应用 碱性条件 目标染料 配位反应 取代反应 烯酮 供电子基团 成环反应 存在条件 单线态氧 多模成像 光声成像 金属配体 硝基甲烷 荧光成像 肿瘤治疗 单波长 芳香醛 芳香酮 吡咯烷 染料 产率 可用 铵氮 成像 合成 协同 激发 | ||
1.一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料,其特征在于:具有如下结构通式:
其中,R1、R2选自中的一种,R3为具有0至16个碳原子的直链、支链或者芳香环;
其中,Y为N或P;
其中,M为Pt、Zn、Ni或Mg;
其中,为配体,主要配体如下:
其中,X为Br或I。
2.一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
S1:烯酮的合成;
将反应物1与反应物2在乙醇和10%~40%的氢氧化钠混合溶液中反应过夜,用稀盐酸调节反应液的pH到5~7后,过滤、冷乙醇洗涤、干燥得到产物烯酮3;
S2:在弱碱性条件下,产物烯酮3与硝基甲烷发生加成反应,反应过夜,用稀盐酸调节反应液pH到5~7,过滤、冷乙醇洗涤、干燥,得到产物4;
S3:成环反应;
产物4在乙醇溶液中与乙酸铵在80~130℃发生环化反应后,浓缩、过滤、冷乙醇洗涤,得到产物5;
S4:配位反应;
在干燥二氯甲烷溶液中,在弱碱性条件下,产物5与三氟化硼乙醚发生配位反应,4~12h后,浓缩,加乙醇抽滤,通过柱层析得到产物6;
S5:取代反应;
在干燥二氯甲烷溶液中,在中性或弱酸性条件下,产物6与碘源或者溴源发生取代反应,反应过夜后,浓缩,加水抽滤,通过柱层析得到产物A;
S6:在干燥二氯甲烷溶液中,在弱碱性条件下,产物5与金属氯络合物发生配位反应,反应过夜后,浓缩,加水抽滤,通过柱层析得到产物B。
3.根据权利要求2所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:在S2步骤中,所述弱碱性条件为在二乙胺或三乙胺的条件下。
4.根据权利要求2所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:在S4步骤中,所述弱碱性条件为在氮氮二异丙基乙胺、三乙胺或二异丙基乙胺的条件下。
5.根据权利要求2所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:在S5步骤中,所述中性或弱酸性条件为在乙酸的条件;在S6步骤中,所述弱碱性条件为在碳酸钾或碳酸钠的条件下。
6.根据权利要求2所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:所述反应物1为leq,反应物2为leq,反应物3为leq,所述硝基甲烷为5~10eq,产物4为leq,乙酸铵为25~50eq。
7.根据权利要求2所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:所述产物5为leq,三氟化硼乙醚为5~25eq。
8.根据权利要求2所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的制备方法,其特征在于:产物6为leq,碘源或者溴源为2~5eq,金属氯络合物为1~2eq。
9.一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的应用,其特征在于:所述染料用于生物体内或体外的光热成像或用于生物体内或体外的光声成像或用于生物体内或体外的荧光成像。
10.根据权利要求9所述的一种具有增强光动力和光热效果的近红外染料的应用,其特征在于:所述染料用于生物肿瘤的成像引导的光动力和光热的协同治疗,所述染料用于时间分辨领域。
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