[发明专利]一种制造长链二酸单酯的方法

说明书

本发明提供一种制造长链二酸单酯的方法。所述方法包括在存在酸性催化剂的情况下且在甲苯中，将二酸与苯甲醇或叔丁醇进行反应；冷却反应溶液直到剩余的二酸沉淀；滤出二酸沉淀物；进一步冷却反应溶液直到单酯沉淀；以及滤出式I的单酯的沉淀物。本发明的方法可以收获高收率的单酯且将不希望的副产物减少至零。

技术领域

本发明涉及长链二酸的单酯化方法，尤其涉及式(I)的单酯化长链二酸的合成。

背景技术

单酯可以通过不同的方法获得：1)二酸的单酯化；2)环酐的酯基转移；和3)二酯的选择性酯裂解。

数十年来，以高收率实现长链二酸的单酯化一直是追求的目标。Babler和Moy提出从反应混合物中连续地提取单酯产物(合成通讯(Synthetic Communications)(1979),9(7),pp.669-75)。

Ogawa等人提出使用铝粉且显示出可以实现高至12个碳原子的二酸的单酯化(化学学会学报，化学通讯(Journal of the Chemical Society,Chemical Communications)1986,17)。

然而，Santacroce等人显示出使用氧化铝作为催化剂对于长链二酸是不成功的。碳原子数越高，收率下降(绿色化学(Green Chemistry)(2016),18(21),pp.5764-5768)。

其他研究小组发表了用酶促反应进行单酯化(生物技术快报(BiotechnologyLetters)(1995),17(9),pp.939-42)或在树脂上单酯化(化学学会学报,珀金会报：有机和生物有机化学(Perkin Transactions 1:Organic and Bio-Organic Chemistry)(1999),(20),pp.3023-3027)。

所有上述方法具有以下共同点，它们没有示出如何将单酯产物与原料物质和二酯分离。

Babler等人在他们关于愈伤酸(traumatic acid)的文章中陈述了“分离二酸、单酯和二酯的混合物是困难的”(合成通讯(1979),9(7),pp.669-75)。

最近的出版物如EP 3199546A1(2015)示出了长链二酸的单酯化的收率低至33％。WO2017/095201示出了十八烷二酸-1-(苯基甲基)酯的合成的收率为49％。

因此，仍然需要一种将原料物质与反应产物分离的改善工艺。

P可以是酸的任何保护基团，尤其是芳族碳链或脂族直链和支链碳链。

发明内容

本发明的发明人发现了一种通过结晶容易地将单酯(I)与未反应的二酸(II)和二酯(III)分离的方法。这为在另一个酯化反应循环中回收未反应产物开放了可能性。

在本发明的一个方面，提供一种由式(II)的二酸制造式(I)的长链二酸单酯的方法，

其中n＝9～15，P＝苄基或叔丁基，所述方法包括以下步骤：

在存在酸性催化剂的情况下且在甲苯中，式(II)的二酸与苯甲醇或叔丁醇进行反应；

冷却反应溶液直到剩余的二酸沉淀；

滤出二酸沉淀物；

进一步冷却反应溶液直到单酯沉淀；以及

滤出式I的单酯的沉淀物。

在进一步优选的实施方式中，二酸(II)和相应的二酯分别在进一步的皂化步骤和进一步的酯化步骤中被回收。