[发明专利]黄柏碱或其药用盐在肿瘤治疗方面的应用

说明书

本发明公开了黄柏碱或其药用盐在肿瘤治疗方面的应用。本发明发现黄柏碱或其药用盐对乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、KRAS突变型胰腺癌和白血病具有抑制作用，且对人正常细胞无明显抑制，有望开发成低毒的抗肿瘤药物。其中，黄柏碱或其药用盐通过抑制KRAS突变型胰腺癌细胞的巨胞饮作用、降低KRAS突变型胰腺癌中Bcl‑2/Bax表达比率抑制KRAS突变型胰腺癌的增殖并诱导其凋亡。因此，黄柏碱或其药用盐可以开发成抗乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、KRAS突变型胰腺癌或白血病的药物制剂，该制剂含有黄柏碱或其药用盐或其前药，还含有药学上可接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及黄柏碱或其药用盐在肿瘤治疗方面的应用。

背景技术

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病，它是继心血管疾病之后引起人类死亡的最大原因。随着老龄化社会的出现及年轻人生活节奏加快，工作压力增大，恶性肿瘤的发病率及致死率逐年提高，并越趋年轻化。据WHO数据统计，预计到2020年每年新增癌症患者人数将超过1500万人。按此趋势发展下去，如果没有较好的治疗手段，到2030年，全球每年将有多达1320万人死于癌症。

胰腺癌是恶性程度最高的人类肿瘤之一，约90％为起源于腺管上皮的导管腺癌(PDAC)。胰腺癌5年生存率不到8％，而高转移性是胰腺癌死亡的主要原因之一，但目前对胰腺癌转移调控机制的了解还非常有限。KRAS突变是胰腺癌中最常见的基因突变，存在于约90％的PDAC，在小鼠模型及人癌细胞系中都证明KRAS突变是胰腺癌发生发展的“drivermutation”。目前，针对KRAS突变型胰腺癌的治疗药物还不能满足临床需求。

KRAS突变型胰腺癌细胞在营养缺乏的条件依赖于巨胞饮作用下存活。在哺乳动物中，在细胞外液中发现的大量物质中有70％是蛋白质，含有血清白蛋白(Alb)。在KRAS突变型胰腺癌中，这些细胞外蛋白可以被摄入细胞以满足细胞增殖和持续生长的代谢需要。巨胞饮作用是一种内吞作用，其中细胞外大分子如Alb被摄取并降解成氨基酸，主要是谷氨酰胺。谷氨酰胺是必需氨基酸，对细胞生长至关重要。因此，通过抑制巨胞饮作用减少谷氨酰胺供应被认为是减少KRAS突变型胰腺癌增殖的有前途的方法。

线粒体膜通透性与细胞凋亡有关，Bcl-2(抗凋亡蛋白)保护线粒体膜完整性，而Bax(促凋亡蛋白)提高膜通透性，降低Bcl-2/Bax表达比率可促进细胞凋亡。因此，降低KRAS突变型胰腺癌中Bcl-2/Bax表达比率也是一种减少KRAS突变型胰腺癌增殖的有前途的方法。

现有技术没有报道过黄柏碱或其药用盐在肿瘤治疗方面的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供黄柏碱或其药用盐在KRAS突变型胰腺癌治疗方面的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

黄柏碱或其药用盐用于制备抗肿瘤药物的用途，所述肿瘤为乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、KRAS突变型胰腺癌或白血病。

黄柏碱或其药用盐用于制备KRAS突变型胰腺癌巨胞饮作用抑制剂的用途。

黄柏碱或其药用盐用于制备KRAS突变型胰腺癌抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂的用途。

黄柏碱或其药用盐用于制备KRAS突变型胰腺癌促凋亡蛋白Bax激活剂的用途。

黄柏碱或其药用盐用于制备KRAS突变型胰腺癌抑制剂的用途。

一种抗肿瘤药物制剂，含有黄柏碱或其药用盐或其前药，还含有药学上可接受的载体或赋形剂，制成药学上可接受的剂型；所述肿瘤为乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、KRAS突变型胰腺癌或白血病；药学上可接受的载体或赋形剂包括一至多种固体、半固体或液体辅料；药学上可接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂、膏剂。

有益效果：