[发明专利]一种提高桦褐孔菌发酵生产三萜产量的方法

说明书

本发明公开了一种提高桦褐孔菌发酵生产三萜产量的方法，以桦褐孔菌为发酵菌，通过在液体发酵基础培养基中添加三萜产量促进物形成发酵培养基，三萜产量促进物的添加量为10‑60g/L，经液体深层发酵，从而提高三萜产量。本发明设备投资少，后处理简单，基本无污染，成本低，资源利用率高，能够明显提高桦褐孔菌液体深层发酵三萜的产量。

技术领域

本发明涉及发酵工程技术领域，特别涉及一种提高桦褐孔菌发酵生产三萜产量的方法。

背景技术

桦褐孔菌,别名白桦茸,是一种生长于白桦树上的药用真菌,具有多种药效物质成分、较强的生物活性和广泛的药理作用。莫斯科医科院曾将桦褐孔菌认定为抗癌物质；美国将其归属为“特殊的天然物质”；日本将其作为一种治疗剂治疗艾滋病、肝癌和0-157大肠杆菌中毒。日本北方的阿伊努人饮用桦褐孔菌菌核的热水提取物来治疗胃痛和一些炎症；在俄罗斯北部和中部,桦褐孔菌提取物常用来降低病人的动脉和静脉血压,用来治疗牙周炎、湿疹、牛皮藓和皮炎,桦褐孔菌粉末用来治疗化脓性伤口且在治疗期间未发现毒性和药物使用的禁忌。此外，国外研究学者发现,桦褐孔菌在用于研制抗逆转录病毒药物中具有独特的功效且在临床测试中表明桦褐孔菌是一种安全、有效的疾病预防药物。因此，以其为原料开发新药将显示出巨大的发展潜力及经济效益！

随着中国经济的迅速发展，人类生活水平的不断提高，健康问题也越来越受到关注。据报道,截至2030年,全球将有2100万人患有癌症,其死亡人数达到1300万。近几年有研究表明，桦褐孔菌可以预防肿瘤细胞转移和复发,其代谢产物三萜类化合物能在体外抑制癌细胞的生长并诱导癌细胞的凋亡。目前桦褐孔菌三萜的抗癌研究正逐日升温,有关桦褐孔菌三萜抗卵巢癌、肺癌和间质瘤的研究报道尚不多见。研究开发新的抗癌药物已成为当前中医药界研究的热点,因此进一步研究开发桦褐孔菌三萜类化合物的抗肿瘤活性具有重大意义。

由于桦褐孔菌三萜类化合物提取效率低、产量较低和纯度不高等因素影响,导致桦褐孔菌三萜的药用价值开发利用严重不足。虽然通过液体发酵生产三萜类化合物可以大大缩短其生产周期,但其产量低是目前桦褐孔菌三萜研究与实际应用的限制性因素。有研究报道显示,通过改变培养基中碳源、氮源、无机盐、pH和发酵温度以及添加诱导剂对桦褐孔菌次级代谢产物的产量有较大影响。如果能够有效地提高三萜在液体深层发酵中的产量，那么，桦褐孔菌作为一种提取获得三萜的原料，就可以为人类造福，同时也降低了三萜类药物的获取成本，具有重要的战略意义。关于利用杜仲提高桦褐孔菌三萜类化合物产量的研究尚未见报道,众所周知,杜仲是我国特有的药用植物,资源丰富,杜仲皮是药用价值极高的中药，但杜仲翅果壳的药用价值不高，杜仲翅果壳提取天然橡胶的技术尚不成熟，导致杜仲翅果壳的利用率极低,从而造成了资源浪费的现象。因此本发明在基础培养基中添加杜仲翅果壳或杜仲皮，探索其对液体发酵桦褐孔菌三萜类化合物产生的促进作用。因而,本发明以杜仲翅果壳或杜仲皮粉末为发酵底物,不仅能提高桦褐孔菌三萜类化合物的产量，同时达到杜仲资源更好利用的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高桦褐孔菌发酵生产三萜产量的方法，设备投资少，后处理简单，基本无污染，成本低，资源利用率高，能够明显提高桦褐孔菌液体深层发酵三萜的产量。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种提高桦褐孔菌发酵生产三萜产量的方法，以桦褐孔菌为发酵菌，通过在液体发酵基础培养基中添加三萜产量促进物形成发酵培养基，三萜产量促进物的添加量为10-60g/L，经液体深层发酵，从而提高三萜产量。

本发明在基础培养基中添加杜仲材料(杜仲翅果壳粉、杜仲皮粉)，探索其对液体发酵桦褐孔菌三萜类化合物产生的促进作用。经过研究发现，添加杜仲材料后能显著提高桦褐孔菌液体深层发酵三萜的产量。本发明以杜仲翅果壳或杜仲皮粉末为发酵底物,不仅能提高桦褐孔菌三萜类化合物的产量，同时达到杜仲资源更好利用的目的。

本发明主要可以获得白桦脂醇、木栓酸、桦褐孔菌醇、3β-hydroxy-lanosta-8,24-dien-21-al和羊毛甾醇等三萜类化合物。