[发明专利]一种可生物降解高强度聚醚酯型聚氨酯脲泡沫及其制备方法

说明书

本发明涉及可生物降解材料技术领域，具体涉及一种适用于人体或动物的耳、鼻或其他腔体止血的全合成可生物降解高强度止血泡沫的制备方法。一种可生物降解高强度聚醚酯型聚氨酯脲泡沫，由聚醚酯型聚氨酯脲材料经冷冻成型得到，所述聚醚酯型聚氨酯脲由含有脲基结构的二异氰酸酯为扩链剂对双端羟基三嵌段预聚物进行扩链得到；聚氨酯脲材料的数均分子量为1.1×10⁵～1.8×10⁵，分散系数为1.18～1.51；含有脲基结构的二异氰酸酯扩链剂为L‑赖氨酸二异氰酸酯‑1,4‑丁二胺‑L‑赖氨酸二异氰酸酯或L‑赖氨酸二异氰酸酯‑1,6‑己二胺‑L‑赖氨酸二异氰酸酯。

技术领域

本发明涉及可生物降解材料技术领域，特别是涉及一种适用于人体或动物的耳、鼻或其他腔体止血的全合成可生物降解止血泡沫的制备方法。

背景技术

耳、鼻手术是常见的外科手术，耳、鼻手术因范围小，局部血管丰富，易出血，位置深而术后不能缝扎止血，必须依靠填塞止血。而填塞的目的则是在保证止血、防黏连的同时尽量减轻患者痛苦，因此术后填塞材料的选择长期以来一直是人们关注的重点。

在耳、鼻等空腔手术止血的情况下，通常在术后24-48小时甚至更长时间内移除传统的不可生物降解的填塞材料。常用的冲通填塞材料为不膨胀、不降解材料，主要凡士林油纱条、脱脂棉为代表。凡士林油纱条制作简单、填塞方式较灵活，对不同渗出血情况可重点填塞，具有经济实惠、效果可靠等优点。但这类材料无弹性，不可降解，生物相容性差，填塞后刺激，难以入睡等不适感，且填塞过程较长。取出时，容易和血痂粘连，造成血痂脱落，特别是在鼻腔手术时，病人常伴有胀痛、头疼、流泪、耳闷、抽除后鼻腔黏膜反应强烈等严重缺点。在身体内部空腔的手术后若出于疏漏而未能将材料自身体中移除可能会导致严重的并发症。

聚对二氧环己酮(PPDO)是一种脂肪族聚醚酯，具有优异的生物相容性和生物可降解性，作为最具发展前景的外科缝合线材料在近几年发展迅速。聚对二氧环己酮(PPDO)不仅可在生物医用领域得到了很好的应用，而且在自然环境中还具有很好的生物降解性。

聚乙二醇(PEG)是用于生物体内的高分子材料，有良好的水溶性和生物相容性，在制剂领域被广泛应用。聚乙二醇(PEG)具有很高的亲水性与柔韧性，一方面可以与水形成水合PEG链，形成稳定的空间位阻，阻碍血小板等吸附在材料表面；另一方面，水合PEG链在水中具有较低的表面能，形成的水微流可以阻碍蛋白质的粘附及变形。因此利用PEG分子及其衍生物可以对材料表面改性，达到提高亲水性的效果。

专利US3,903,232、US3,961,629、US4,550,126中所述的交联聚氨基甲酸酯基水凝胶材料，与传统的材料相比，其吸收能力以及物理机械性能等方面要强于传统材料，但这些材料为生物耐久性而非可生物降解的，去除时同样给患者带来痛苦。近年来临床使用较多的聚乙烯醇泡沫材料具有操作快速、方便、质地较为柔软、膨胀性好，具有高亲水性，吸血性能好等优点，但缺点是同样不可生物降解，术后需取出，易粘连二次出血，并且为防止干燥，绵塞必须一天弄湿一次到多次，这将使棉塞的弹性减小，且影响止血效果；对于微小动脉出血，其压力相对不足，应用不当易引起渗血，严重时会出血，导致二次手术。

专利US3,902,497和US3,875,937公开了可生物降解的聚乙醇酸(PGA)基泡沫，但由于该材料相当坚硬且脆并且无弹性，因此不适用于需要泡沫提供足够的反压的应用，如在鼻子流血中的应用。因此，PGA基泡沫的物理性质不适于在许多医疗条件下应用。此外，PGA材料的亲水性不足以吸收在严重流血过程中所流出的血液。为了控制严重流血，优选地泡沫由于材料的亲水性而具有高吸收能力。

专利CN104031287A公开了一种可降解鼻腔用止血泡沫，虽然该材料缩短了合成时所需要的反应时间，减少了催化剂的用量，降低了生产成本。但是其不含脲基，强度较低，对出血较大的创伤压迫止血效果并不理想。