[发明专利]低剂量IL-2用于治疗自身免疫相关病症或炎性病症的应用

说明书

本发明公开了白介素‑2在人类对象中治疗自身免疫病症、免疫相关病症或炎性病症中的应用，其中以在所述对象中增加调节T淋巴细胞(Treg)与效应T淋巴细胞(Teff)之间的平衡(Treg/Teff比率)的量给药白介素‑2。更具体来说，本发明涉及使用低剂量白介素‑2治疗I型糖尿病和其他自身免疫疾病和/或炎性疾病。

本申请为国际申请PCT/EP2012/054174于2013年9月11日进入中国国家阶段、申请号为201280012853.6、发明名称为“低剂量IL-2用于治疗自身免疫相关病症或炎性病症的应用”的分案申请。

技术领域

本发明涉及新的基于IL-2的人类疾病疗法。更具体来说，本发明涉及人类对象中自身免疫疾病、免疫相关疾病或炎性疾病、包括炎症的低剂量IL-2疗法。

背景技术

在几乎30年前鉴定出白介素-2(IL-2)[1]，并且由于其在体外刺激T淋巴细胞的能力，最初被称为T细胞生长因子。它是报道分子量在约13kda至17kda之间[2]并且等电点为约6至8.7的蛋白质。

在临床上，IL-2已被用于在癌症和传染病中增强效应子免疫应答[3,4]。它现在被批准用于在人类中治疗癌症。

在其登记的适应症之一肾细胞癌(RCC)的辅助治疗中，不到10％的患者对治疗有响应。IL-2的这种受限的效能现在部分地用下述最新发现来解释，即IL-2也在调节T细胞(Treg)的外周存活和抑制性功能中发挥重要作用[5,6]，所述调节T细胞已知抑制抗肿瘤效应子应答。

事实上，在效应T细胞(Teff)和Treg两者的免疫应答期间，IL-2/IL-2受体(IL-2R)信号传导是重要的。一方面，大范围IL-2R信号传导，对于表现出增强功能活性的终端分化的短寿命Teff细胞的发育以及引发正确的T细胞记忆来说是必需的[7]。另一方面，IL-2/IL-2R信号传导对于Treg发育和体内稳态来说是必不可少的，正如由IL-2敲除小鼠缺乏Treg这一事实所显示的。值得注意的是，IL-2或IL-2R缺陷小鼠能够增强效应子免疫应答，正如由它们发生严重的T-细胞介导的自身免疫疾病(AID)所明显证实的。

IL-2信号传导异常的这些不同结果，目前用IL-2/IL-2R信号传导的定量和定性差异两者调节Treg和Teff这一事实来解释。Treg显得需要低的IL-2/IL-2R信号传导阈值来支持其发育和外周稳态[6]。已显示，IL-2给药在小鼠和人类中引起Treg的显著扩增和活化[3,4,8]。

目前，IL-2继续被专门用于癌症免疫疗法，并且在人类自身免疫疾病或更广义来说由不想要的免疫应答引起的人类疾病中的应用，尚未被研究。这是由于与这样的治疗相关的、认识到的和预计的风险。事实上，IL-2刺激Teff的能力带有活化刚好介导所述疾病的效应T细胞而使疾病加重的风险。

发明内容

本发明的目的涉及一种用于在人类对象中减少或阻止不想要的免疫应答的方法，所述方法包括向所述对象给药能够有效刺激调节T淋巴细胞(Treg)而基本上不诱导效应T淋巴细胞(Teff)的量的白介素-2(IL-2)。

本发明的另一个目的涉及一种用于在人类对象中减少或阻止不想要的免疫应答的方法，所述方法包括向所述对象给药能够有效刺激调节T淋巴细胞(Treg)而基本上不诱导与IL-2相关的副作用的量的白介素-2(IL-2)。

本发明的另一个目的涉及一种用于在人类对象中减少或阻止不想要的免疫应答的方法，所述方法包括向所述对象给药能够有效刺激调节T淋巴细胞(Treg)而基本上不诱导效应T淋巴细胞(Teff)和与IL-2相关的副作用的量的白介素-2(IL-2)。