[发明专利][2

说明书

本发明公开[²H₃]‑1‑甲氨基‑2‑苯基丙烷的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将苯基丙酮、氘代甲胺和钛酸四烷基酯，或者苯基丙酮、氘代甲胺、钛酸四烷基酯和缚酸剂，或者苯基丙酮、氘代甲胺盐酸盐和钛酸四烷基酯反应得到第一中间体；将步骤(1)的第一中间体和还原试剂进行反应；(3)在步骤(2)中加入氨水猝灭反应，抽滤除去沉淀，用有机溶剂沉淀，合并液体，萃取并分液收集有机相，得到[²H₃]‑1‑甲氨基‑2‑苯基丙烷。本发明具有合成路线简短，操作简单、安全，反应时间短，收率超过50％。该[²H₃]‑1‑甲氨基‑2‑苯基丙烷经过进一步的纯化，纯度和氘代率均可达99.5％以上，完全能够作为质谱内标定量分析法的氘代内标物质。

技术领域

本发明涉及法庭科学毒品分析领域。更具体地，涉及[²H₃]-1-甲氨基-2- 苯基丙烷的合成方法。

背景技术

目前，国际公认的最有效的定性定量分析方法是质谱(MS)内标分析法。 采用质谱(MS)内标法分析时，为获得最可靠、最准确的分析结果，最佳的内 标物是各样品的氘代物质。要建立对甲基苯丙胺进行准确定性定量分析的内标 分析方法，亟需最佳内标物质——氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷。

然而，目前国内尚无氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷的批量生产和销售，氘代 1-甲氨基-2-苯基丙烷完全依赖进口，不仅价格昂贵，且进口受多方限制。因 此，研究一种具有自主知识产权的氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷合成方法具有十 分重要的意义。对于氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成， J.LABEL.COMP.RADIOPHARM.,1976,12(1),69-77报道了[²H₅]-1-甲氨基-2-苯 基丙烷的合成方法，US 2010/0286124公开了[²H₃]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法。二者的起始原料虽然不同，但是引入氘原子的合成策略是相同的，均 是先将伯胺和氯甲酸烷基酯反应生成相应的卡巴基团，再通过氘代氢化铝锂还 原卡巴达到引入氘代甲基的目的。此策略存在反应条件苛刻，操作耗时繁琐的 问题，而且氯甲酸烷基酯属于剧毒化学品，对实验操作人员技能要求较高；同 时，这两种方法的合成路线步骤较长，耗时较多，不符合绿色化学的要求。因 此，在现有技术中仍存在开发简便、高效的氘代1-甲氨基-2-苯基丙烷合成方 法的需求。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种一种简便、安全、稳定的方法，高效地合 成[²H₃]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：[²H₃]-1-甲氨基-2-苯基丙 烷的合成方法，包括如下步骤：

(1)将苯基丙酮、氘代甲胺和钛酸四烷基酯，或者苯基丙酮、氘代甲胺、 钛酸四烷基酯和缚酸剂，或者苯基丙酮、氘代甲胺盐酸盐和钛酸四烷基酯反 应得到第一中间体；

为第一反应中间体；

当氘代试剂为氘代甲胺盐酸盐时，必须加缚酸剂；当氘代试剂为氘代 甲胺时，无需加缚酸剂反应也可进行，但收率会有下降。

(2)将步骤(1)的第一中间体和还原试剂进行反应；

(3)在步骤(2)中加入氨水猝灭反应，抽滤除去沉淀，用有机溶剂沉淀， 合并液体，萃取并分液收集有机相，将有机相中的有机溶剂除去，得到[²H₃]-1- 甲氨基-2-苯基丙烷。

上述[²H₃]-1-甲氨基-2-苯基丙烷的合成方法，所述步骤(1)中，所述钛 酸四烷基酯中的R基为如下烷基之一：