[发明专利]用于正面影响肠道微生物丛的含有烟酸和/或烟酰胺和/或色氨酸的药物组合物

说明书

本发明涉及用于正面影响肠道微生物丛的新的药物组合物，其含有烟酸，烟酰胺，色氨酸或相关化合物。在某些实施方案中，所述药物组合物被部分地或完全地释放到小肠或大肠中。

本申请是申请日为2013年6月14日、发明名称为“用于正面影响肠道微生物丛的含有烟酸和/或烟酰胺和/或色氨酸的药物组合物”的中国专利申请No.2013800316224的分案申请。

发明领域

本发明涉及新的用于正面(positively)影响肠道微生物丛(microbiota)的含有烟酸和/或烟酰胺和/或色氨酸的药物组合物，其中所述药物组合物被特定地释放(例如，选择性地释放)到小肠和/或大肠中。

背景技术

许多肠壁的炎性疾病是由肠道微生物丛的变化和/或肠道微生物丛和肠之间受损的相互作用导致的或受其影响。此种肠道炎症发生在人中，例如，炎性肠病(inflammatorybowel disease)(IBD)，如克罗恩病(Crohn’s disease)或溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)，但也发生在其他哺乳动物中(例如，狗中的慢性自发性结肠炎(chronicidiopathic colitis))。这些疾病是基于未被完全理解的复杂的免疫学过程。然而，肠道微生物丛的改变以及受损的相互作用在多种其他疾病中也可以是致病因素。实例包括特应性疾病，如特应性湿疹，变应性病症或哮喘(见例如，Bisgaard等2011,J.AllergyClin.Immunol.128:646；Iebba等2011,Dig.Dis.29:531；Abrahamsson等2012,J.AllergyClin.Immunol.129:434；Candela等2012,BMC Microbiol.12:95；Olszak等2012,Science336:489)，以及具有炎性组分的代谢疾病，如动脉硬化(arteriosclerosis)以及所致的冠心病(coronary heart disease)，肥胖症或糖尿病(Ott等2006,Circulation 113:929；Koren等2011,PNAS 108Suppl1:4592；综述见Caesar等2010,J.Intern.Med.268:320；以及Vrise等2010,Diabetologia 53:606)。

虽然肠道微生物丛和多种疾病之间的关系是已知的，但是还未了解的是如何以将正面影响相关疾病的方式影响微生物丛。

烟酸(尼克酸，维生素B3)，烟酰胺(烟酸酰胺)和/或L-色氨酸已被用于治疗烟酸缺乏症(例如，糙皮病(pellagra))达数十年。已知，糙皮病可能伴有肠炎，其在施用烟酸后得以缓解，其中治疗原理是消除导致肠炎的维生素缺乏(Segal等1986,Int.J.ColorectalDis.1:238；以及Clayton等1991,Eur.J.Pediatr.150:498)。

同样已知，烟酸对血液中的胆固醇脂蛋白具有健康促进作用(HDL/LDL ratio andsize of the LDL vesicles(HDL/LDL比和LDL小泡的大小)；Wahlberg等1990,J.Intern.Med.228:151；Seed等1993,Atherosclerosis 101:61；Elam等2000,JAMA 284:1263；McKenney等2001,Am.J.Cardiol.88:270)。

发明概述

本发明的目的是提供新形式的治疗，所述新形式的治疗用于治疗和/或预防人和动物中与肠道微生物丛的变化和/或肠道微生物丛和肠之间受损的相互作用相关的疾病。

根据本发明，以上问题由含有烟酸、烟酰胺、色氨酸或本文所述的另一种化合物的药物组合物解决，据信所述药物组合物正面影响肠道微生物丛。在优选的实施方案中，施用烟酸和/或烟酰胺和/或色氨酸以局部地影响肠粘膜和肠道微生物丛。例如，活性物质被配制成在待改变的肠道微生物丛所处的末端回肠或结肠中选择性地施用。本发明同样预期在动物体(例如，人体)内转化为烟酸和/或烟酰胺和/或色氨酸的其他活性物质。