[发明专利]一种异烟肼与柚皮素的共晶及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201810359523.3 申请日: 2018-04-20
公开(公告)号: CN108586332B 公开(公告)日: 2019-11-26
发明(设计)人: 李延团;白光耀;刘方;焉翠蔚;管华诗 申请(专利权)人: 中国海洋大学
主分类号: C07D213/86 分类号: C07D213/86;C07D311/32
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 266100 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 药物共晶 柚皮素 异烟肼 制备 共晶 基本结构单元 规模化生产 溶剂挥发法 共晶结构 氢键结合 溶剂分子 室温条件 正交晶系 肝毒性 空间群
【说明书】:

一种异烟肼与柚皮素的共晶及其制备方法。本发明涉及药物共晶领域。该药物共晶的分子式为[C6H7N3O·C15H12O5],由一个异烟肼分子和一个柚皮素分子通过氢键结合在一起构成基本结构单元。该药物共晶属于正交晶系,空间群为P212121。以异烟肼和柚皮素为原料,分别采用溶剂挥发法和降温法制备该药物共晶。本发明所述的药物共晶提高了柚皮素的溶解性,有利于发挥柚皮素对异烟肼肝毒性的抑制作用。由于共晶结构中不存在任何结晶的溶剂分子,因此室温条件下长时间放置仍能保持稳定。本发明所述药物共晶的制备方法简单易行,成本低廉,便于规模化生产。

技术领域

本发明涉及药物共晶领域,具体涉及一种异烟肼与柚皮素的药物共晶及其制备方法。

背景技术

近年来,基于超分子化学原理和晶体工程学技术的药物共晶制备及晶体结构对药物活性影响的规律性研究已成为药物研发新的热点方向。作为一类新型的药物实体,药物共晶中的药物活性成分与共晶形成物以氢键等非共价键作用连接,在不改变药物共价结构的前提下,通过调控药物的晶体结构从而产生新的药物晶型,不仅可改善药物的理化性质,而且可实现分子水平的联合用药。因此,利用药物共结晶技术对现有药物进行晶体结构优化与性质改善的研究引起学术和产业界广泛关注。

异烟肼(isoniazide, INH)为无色结晶或白色结晶性粉末,易溶于水,在醇中微溶,分子式为C6H7N3O,是一线抗结核药物。异烟肼具有口服吸收快、疗效显著等优势,广泛用于治疗各种类型的结核病。然而,临床上发现异烟肼具有明显的肝毒性,会导致肝脏脂质过氧化从而造成肝损伤,加之结核病治疗周期长、用药量大,其严重的毒副作用对患者的治疗及康复造成危害。因此,降低异烟肼的肝毒性,开发具有肝保护作用的抗结核制剂已成为药学界研究的重点。柚皮素(naringenin, NAR)属于黄酮类化合物,为白色针状结晶,溶于丙酮、乙醇等有机溶剂,几乎不溶于水。研究发现柚皮素具有肝保护作用,但柚皮素较差的水溶性限制了其在临床应用。本发明基于超分子化学原理,通过晶体工程学技术将异烟肼与柚皮素共结晶,利用异烟肼水溶性显著优于柚皮素的优势,改善柚皮素的溶解性质,提高柚皮素生物利用度,有利于发挥柚皮素的保肝作用,从而更有效地抑制异烟肼造成的肝损伤。通过柚皮素与异烟肼之间的优势互补,制备异烟肼-柚皮素抗结核药物共晶,为开发具有护肝作用的抗结核共晶型制剂奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种异烟肼与柚皮素的药物共晶(以下简称异烟肼-柚皮素共晶)及其制备方法,并对其结构进行表征,对其溶解性进行测试。

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