[发明专利]药物合成用中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备下式2的化合物的方法，其特征在于包括：将下式4的化合物转化为下式3的化合物且然后在氨溶液条件下连续制造下式2的化合物，

[式2]

[式3]

[式4]

其中，

R2选自由如下构成的组：氢；未取代的C₁～C₁₀烷基或被卤素基团或羟基取代的C₁～C₁₀烷基；未取代的C₃～C₁₀环烷基或被卤素基团或羟基取代的C₃～C₁₀环烷基；未取代的C₄～C₈芳基或被卤素基团、羟基、未取代的C₁～C₄烷基或者被卤素基团或羟基取代的C₁～C₄烷基取代的C₄～C₈芳基；以及未取代的C₃～C₇杂芳基或被卤素基团或羟基取代的C₃～C₇杂芳基；且

所述式4的化合物向所述式3的化合物的转化在吡啶、二氯甲烷、甲磺酰氯(MsCl)和三氟乙酸酐(TFAA)存在下实施。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R2为CF₃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，三氟乙酰胺与选自由如下物质构成的组中的一种或多种物质和三氟乙酸酐(TFAA)的混合物在吡啶和二氯甲烷存在下反应以制造气态形式的式3的化合物：甲磺酰氯(MsCl)、三氟甲烷磺酰氯(TfCl)、甲苯磺酰氯(TsCl)和溴苯磺酰氯(BsCl)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当将式3的化合物转化为式2的化合物时，将式(3)的气态化合物鼓泡通过氨溶液并由此转化为式2的化合物，在所述氨溶液中氨溶解在选自由异丙醇、乙醇和甲醇构成的组中的溶剂中。

5.一种制备下式1的化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(a)将下式4的化合物转化为下式3的化合物；

(b)使所述步骤(a)中制备的式3的化合物与氨溶液反应以制备下式2的化合物；和

(c)将所述步骤(b)中制备的式2的化合物与下式(5)的化合物环化以制备所述式1的化合物，

[式1]

[式2]

[式3]

[式4]

[式5]

其中，

R1为氢或CF₃；

R2选自由如下构成的组：氢；未取代的C₁～C₁₀烷基或被卤素基团或羟基取代的C₁～C₁₀烷基；未取代的C₃～C₁₀环烷基或被卤素基团或羟基取代的C₃～C₁₀环烷基；未取代的C₄～C₈芳基或被卤素基团、羟基、未取代的C₁～C₄烷基或者被卤素基团或羟基取代的C₁～C₄烷基取代的C₄～C₈芳基；以及未取代的C₃～C₇杂芳基或被卤素基团或羟基取代的C₃～C₇杂芳基；

R3、R4和R5各自独立地为氢、未取代的C₁～C₄烷基或被卤素基团或羟基取代的C₁～C₄烷基；且

P1表示作为胺保护基的叔丁氧羰基；且

所述式4的化合物向所述式3的化合物的转化在吡啶、二氯甲烷、甲磺酰氯(MsCl)和三氟乙酸酐(TFAA)存在下实施。