[发明专利]神经自身免疫疾病的诊断

说明书

本发明涉及包括检测来自患者的包含抗体的样品中与RGS8相结合的抗体的步骤的用于诊断疾病的方法，包括检测来自患者的样品中RGS8的水平或活性的步骤的用于诊断疾病的方法，包含RGS8或其变体的多肽，一组多肽用于诊断疾病的用途，与RGS8相结合的抗体，该抗体用于诊断该疾病的用途，用于分离与RGS8相结合的自身抗体的方法，包含根据本发明的多肽的药物组合物或医学装置，包含所述多肽或根据本发明的医学装置的用于诊断疾病的试剂盒，以及该多肽、抗体或自身抗体在制备试剂盒或医学装置中的用途。

技术领域

本发明涉及包括检测来自患者的包含抗体的样品中与RGS8相结合的抗体的步骤的用于诊断疾病的方法，包括检测来自患者的样品中RGS8的水平或活性的步骤的用于诊断疾病的方法，包含RGS8或其变体的多肽，一组多肽用于诊断疾病的用途，与RGS8相结合的抗体，该抗体用于诊断该疾病的用途，用于分离与RGS8相结合的自身抗体的方法，包含根据本发明的多肽的药物组合物或医学装置，包含所述多肽或根据本发明的医学装置的用于诊断疾病的试剂盒，以及该多肽、抗体或自身抗体在制备试剂盒或医学装置中的用途。

背景技术

开发用于神经系统疾病的诊断系统是生物医学科学中的一项持续的挑战，这在较大程度上是因为所遇到的许多症状可以由极其多样的原因(包括基因遗传疾病、药物滥用、营养不良、感染、损伤、精神性疾病、免疫缺陷和癌症)来解释说明。

由于神经系统疾病很少与临床症状的独特的特征性模式相关联，所以通常难以仅基于受影响的患者的观察和检查或者其医疗史来提供可靠的诊断。

早期诊断的重要性怎么强调都不为过。许多神经系统病症，最显著地，阿尔茨海默病和帕金森病以及多发性硬化，不能被治愈，但是可以用于减缓其进展的药物是可得的。此外，某些罕见类型的癌症与神经系统症状有关。诊断得越早，为了患者的充分益处而利用可得的治疗谱的机会就越好。

这在与自身抗体相关的神经系统疾病的情况下更是如此。在一些情况下，特异性的可检测的自身抗体与病况之间的关联足够强从而允许进行即刻的诊断。

但是，即使不是这样，自身抗体的检测可以向主治医师指明可以用于改善患者病况的治疗手段。存在各种各样的广泛使用的免疫抑制剂，其可以不管自身抗体靶标的性质而进行使用。备选地，单采血液成分术可以用于从患者的血液中除去自身抗体。在许多情况下，患者在神经系统的自身免疫疾病的早期诊断和治疗后继续过正常的生活。

基于自身抗体检测的诊断测定还可以确证除了与自身抗体相关的那些疾病之外的其他疾病的诊断。如果结果是血液样品没有特异性自身抗体，这可能帮助主治医师排除一系列的可能性并因此缩小似乎可能的病况的范围。

与自身抗体的出现相一致的神经系统病况的实例包括：视神经脊髓炎(一种以视觉和脊髓功能的丧失为特征的疾病)，和抗-NMDA受体脑炎(其与自主神经功能障碍相关)，通气不足，小脑性共济失调，轻偏瘫，意识丧失，或紧张症。虽然自身抗体的参与和这些病况本身的性质以前了解得很少，但是由于基于自身抗体检测的测定的可得性，此类疾病中的许多现在可以被诊断和有效地治疗。

因此，最重要的是开发新的方法来区分与自身抗体相关的神经系统疾病和非自身抗体相关的神经系统疾病。

US 2008/0254482A1公开了与类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)和抗嗜中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关的生物标志物。在表10中，RGS8被列为与来自一个SLE患者的抗体结合的100个蛋白之一。没有这种抗体的确凿的实验数据或关于这种抗体的存在的指导，更不用说这种抗体的诊断有用性。

US 7,087,716B2公开了包含RGS8的分离的多肽，但没有包含任何实验数据。没有披露针对RGS8的自身抗体的存在，更不用说针对RGS8的自身抗体的诊断有用性。

发明内容