[发明专利]莲子心提取物在制药中的应用

说明书

本发明公开了一种传统中药莲子心的提取物在制备用于治疗失眠的药物中的应用。发明人发现莲子心提取物具有能与Orexin受体结合而发挥治疗失眠功效的作用机制，应用莲子心提取物治疗失眠的药物副作用小。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及莲子心提取物的制药用途，及包含莲子心提取物的保健品。

背景技术

睡眠与觉醒的周期性变化是人和高等动物依赖于中枢神经活动维持正常生理功能的一种生理现象。睡眠由两个不同时相所组成，一个是快速动眼运动睡眠(Rapid EyesMovement，REM)，另一个是非快速动眼运动睡眠(Non-RapidEyes Movement，NREM)，两种时相交替进行，用于恢复体力与脑力。一旦这种周期变化出现紊乱，便会出现失眠。失眠是一种常见的睡眠障碍，表现为难以入睡和睡眠维持困难，并常常伴发多种躯体和精神障碍。世界卫生组织WHO资料显示，全球有近1/4的人受失眠困扰。中华医学会调查资料显示，我国睡眠障碍患病率达42％，约有3亿中年人患有睡眠障碍。长期失眠，会造成机体疲劳，精神萎靡不振、情绪低落、易烦易怒，导致注意力不集中、记忆力减退、认知功能障碍、精神抑郁，甚至破坏免疫系统功能，引起机体机能的严重破坏。

药物治疗是缓解失眠患者痛苦的一种有效方法，但经美国食品药品监督管理局(FDA)认证的治疗药物主要为苯二氮卓类(BZDs)、非苯二氮卓类(NBZDs)、褪黑素受体激动剂(MRA)及个别组胺H1受体拮抗剂。BZDs可作用于GABAA上不同的α亚基及β和γ2亚基等来发挥镇静催眠作用，但缺乏选择性，易产生不可避免的不良反应，如：日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退、反跳性失眠、戒断症状等。NBZDs同BZDs一样，也可以强化中枢神经系统抑制神经递质GABA的活性而发挥作用，但是也具有较大的不良反应，如呼吸抑制、记忆紊乱、疲乏、头晕、嗜睡、噩梦，存在药物依赖性以及停药后的戒断反应的风险。MRA能模拟由松果体分泌的褪黑素的生理作用，有助于调节睡眠周期，改善睡眠质量，但由于它半衰期短以及使用量少的原因，个人主观上的睡眠质量并未得到改善，而且临床数据显示其效果差于其他催眠药。中药防治失眠有一定的特色，仍然存在组方复杂，处方剂量大，研究不系统、临床应用少、改善失眠作用有限等特点。因此，寻找副作用小、机制新颖的失眠治疗药物具有积极的临床意义。

莲子心(Plumula Nelumubinis)为睡莲科莲属植物莲(Nelumbo nuciferaGaertn.)成熟种子中的绿色幼叶及胚根，其主要产地为我国湖南、湖北、福建、江苏、浙江、江西等省。莲子心气微，味苦，归心、肾经，是我国传统的中药之一，历代医药书籍均有记载，明《本草纲目》谓其苦寒无毒，《大明一统志》记载“清心去热”，《全国中草药汇编》中载，其具有清心火，退热，降血压，强心等功用。莲子心提取物是指采用适当的溶剂(如水、酸水、乙醇、甲醇、三氯甲烷等)及提取方法(如煎煮、回流、渗漉、浸渍、超声等)所获取的含有莲子心中某一种或多种有效成分的产品，可用于高血压、心律失常等疾病的治疗，但目前并未发现莲子心提取物及其具体有效成分莲子心总生物碱、甲基莲心碱等物质可用于制备治疗失眠的药物，也没有对其治疗失眠的机制的研究。

食欲素(Orexin)由Yanagisawa等在1998年发现，由下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌，包括Orexin A和Orexin B，是负责调节中枢觉醒及回馈系统的关键神经肽[9–10]。Orexin 1受体(Orexin 1receptor，OX1R)和Orexin 2受体(Orexin 2receptor，OX2R)是响应Orexin信号的两种受体，在Orexin调节睡眠-觉醒中发挥重要作用，其中OX1R主要调节快速动眼运动(Rapid EyesMovement，REM)，而OX2R主要调节非快速动眼运动(Non-RapidEyesMovement，NREM)，同时一定程度上也参与REM的调节。