[发明专利]一种合成全碳基取代吡啶衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成全碳基取代吡啶衍生物的方法。该方法是由(E)‑3‑(1‑(乙酰氧基亚胺)乙基)取代香豆素与炔烃反应制备取代吡啶[3,4‑c]香豆素，然后在室温条件下，碱性水解香豆素环，或进一步O‑烷基化，得到目标物。该方法克服了现有技术中，难以制备全碳基取代吡啶衍生物的缺点。本发明公开的合成方法将在吡啶衍生物的研究领域发挥重要作用。

技术领域

本发明涉及一种全碳基取代吡啶衍生物的制备方法，具体地说，涉及一种(E)-3-(1-(乙酰氧基亚胺)乙基)取代香豆素与炔烃反应制备取代吡啶[3,4-c]香豆素，然后经水解，酸化或进一步与卤代烃反应制备全碳基取代吡啶衍生物的方法。

背景技术

多取代吡啶衍生物是公认的一类具有十分重要应用价值的含氮六元杂环化合物。其广泛的存在于天然产物、医药、功能材料和农业化学等领域当中。尤其是吡啶自身结构的特殊性，使其在有机催化合成、药物化学以及配位化学中作为化合物砌块有着无可比拟的作用。因此，许多化学科研工作者们致力于吡啶化合物的合成研究中，创造出一系列构建多取代吡啶化合物的行之有效的方法。尽管这些合成方法在合成吡啶衍生物的过程中具有重要意义，但目前许多方法可能面临一些局限性，特别在合成吡啶环的C1-5位全部被碳基取代基所取代的衍生物方面具有较大的困难。

因此，提供一种步骤简洁、条件温和的全碳基取代吡啶衍生物制备方法成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单、条件温和的全碳基取代吡啶衍生物的制备方法。

本发明所要制备的全碳基取代吡啶类化合物，其结构式如式Ⅱ所示：

而本发明所提供的制备式Ⅱ所示化合物的方法，其主要步骤是：(E)-3-(1-(乙酰氧基亚胺)乙基)取代香豆素（结构式如式III所示）与炔烃（结构式如式IV所示）反应制备取代吡啶[3,4-c]香豆素(结构式如式I所示)，然后在室温条件下，在氢氧化钠存在下，于二甲基亚砜中反应数小时，或在反应一段时间后加入卤代烷烃继续反应数小时，得到式II所示目标产物：

其中，R¹为烷基，烷氧基，卤素；R²为烷基，芳基；R³为氢，烷基；R⁴或R⁵为芳基，烷基，烷氧羰基。

所述室温是指20℃~30℃。

本发明的特点是：以易得的取代吡啶并香豆素（式I所示化合物）为原料，经碱性条件水解、酸化，或水解后进一步O-烷基化，得到目标产物（式II所示化合物），克服了现有技术中，合成吡啶环的C1-5位全部被碳基取代基所取代的衍生物等困难。

下面结合具体实例对本发明做进一步详细说明。

具体实施方式

下述实施中所用方法如无特殊说明均为常规方法。

实施例1、用4-甲基-1,2-二苯基吡啶[3,4-c]香豆素水解合成4-(2-羟苯基)-2-甲基-5,6-二苯基烟酸为例说明反应操作（以式所示II-1化合物为例）；

往反应瓶中，先后加入4-甲基-1,2-二苯基吡啶[3,4-c]香豆素（0.1 mmol）、氢氧化钠（0.2 mmol）和DMSO（0.3 mL），于室温下反应2 h。往反应液中依次加入水、稀盐酸，乙酸乙酯萃取，硅胶柱层析分离出产物，收率93%；