[发明专利]一种治疗心肌损伤的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种治疗心肌损伤的药物组合物，属于医药技术领域。该药物组合物包含具有下式结构的活性成分以及一种或多种药用辅料、稀释剂或者载体：本发明还涉及该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物具有保护心肌细胞结构和功能的作用，此外还可以减轻缺血再灌注损伤，效果显著，可以作为心肌受损患者使用的药物。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗心肌损伤的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

心肌组织在较长时间缺血后恢复血液灌流，多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；然而，有时反而出现比再灌注前更明显、更严重的损伤和功能障碍，包括收缩功能降低，冠脉流量下降及血管反应性改变，使心肌组织造成不可逆的损伤。本发明从损伤发生的机制出发，研制出治疗心肌损伤的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心肌损伤的药物组合物。

本发明的目的还在于提供一种治疗心肌损伤的药物组合物的制备方法和用途。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗心肌损伤的药物组合物，该药物组合物包含具有下式结构的活性成分：

优选地，所述活性成分在药物组合物中的含量为20-50％。

优选地，所述药物组合物还可以包含一种或多种药用辅料、稀释剂或者载体。

优选地，所述药用辅料可以是但不限于：乳化剂、黏合剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂。

优选地，所述药用辅料在药物组合物中的含量为30-70％。

本发明还提供一种治疗心肌损伤的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：0℃下，向2,4-二羟基-3-硝基吡啶的二氯甲烷中依次滴加草酰氯和5滴DMF，加完升室温反应4小时，反应完毕，加入二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到2-羟基-3-硝基-4-氯吡啶；

步骤B：室温下，向4-氯-1-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮的无水DMF中加入碳酸铯和2-溴苯酚，加完加热至100℃反应5小时，反应完毕，余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到4-氯-1-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮；

步骤C：室温下，向N²-苄基-3-硝基吡啶-2,4-二胺的冰醋酸中分批加入还原铁粉，加完加热至80℃反应2小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度(5-30％)洗脱，得到4-(2-溴苯氧基)-1-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮；

步骤D：0℃下，向4-(2-溴苯氧基)-1-甲基-3-硝基吡啶-2(1H)-酮的冰醋酸溶液中加入还原铁粉，加完加热至120℃搅拌反应过夜，反应完毕，减压浓缩，余物加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到白色固体产物2-甲基-2,10-二氢-1H-苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-1-酮。

本发明还提供化合物在制备治疗心肌损伤的药物中的用途，所述化合物的结构式为：

优选地，所述化合物制成药物组合物后其含量为20-50％。