[发明专利]一种含MG53突变体的组合物在制备神经保护药物中的应用

说明书

本发明公开了一种含MG53突变体组合物在用于制备神经保护药物中的应用。本发明研究结果表明，MG53突变体具有突出的神经保护作用，且可穿过血脑屏障，可应用于预防或治疗包括缺血性脑中风、脑萎缩、老年痴呆、多系统萎缩症、脑萎缩症、运动神经元病、共济失调毛细血管扩张症、脊髓性肌萎缩症、视神经萎缩的多种神经退行性疾病。

技术领域

本发明属于生物药领域，具体涉及一种含MG53突变体的组合物在制备神经保护药物中的应用。

背景技术

近年，各种神经性疾病严重危害人类生命与健康，包括缺血性脑中风和各种神经退行性疾病，如脑萎缩、老年痴呆、多系统萎缩症、运动神经元病、共济失调毛细血管扩张症、脊髓性肌萎缩症、视神经萎缩等成为致残、致死的常见病和多发病，给社会和家庭带来沉重的负担。

缺血性脑中风，约占所有脑中风的85％，由于脑部血流减少从而引起细胞的正常功能发生改变引起的疾病。在人体中，如果脑部缺血，则大脑组织就会很快对缺血发生相应的反应。脑部重要的结构单元神经元在短时间内缺血就会导致一系列的反应发生，最终结果是导致细胞功能的丧失甚至是细胞死亡。急性缺血性脑卒中的治疗主要通过两个途径：一为溶解血栓，二为神经保护，后者指在急性缺血性脑卒中的治疗中，阻止缺血引起的脑组织一系列的病理及生化反应，干扰缺血瀑布反应的各个环节，延长神经元存活的药物或措施。

神经退行性疾病是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，因大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动、处理感觉信息、并作出决策。而大脑和脊髓的细胞一旦受损是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的和不可逆转的，神经退行性疾病会随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。现代科学发现，氧化应激及活性氧(ROS)在细胞内产生和清除异常，对神经元的损伤起着重要的调控作用。当ROS的生成增加或清除减少，或对氧化修饰的大分子修复减少时，氧化应激就会发生。氧化应激及活性氧(ROS)在细胞内产生和清除异常，对神经元的损伤起着重要的调控作用。

MG53是骨骼肌特异性蛋白mitsugumin53，简称MG53；或TRIM72。是一种肌肉特异性tripartite motif family(TRIM)家族蛋白(该家族蛋白常含三个特定模序结构，分别称为RING，B-BOX和卷曲结构域。它们共同作用结合在细胞不再需要的蛋白质上，将这些蛋白带上泛素标记以便降解，也是一种细胞膜修复机制的重要组成部分，鉴于其来源于机体内部，且有良好的细胞膜修复机能，因此有很好的应用前景，而据报道目前仅在心肌、肺、肾脏、骨骼、皮肤等多个器官衰竭及修复中有明显疗效，在脑中并未发现MG53蛋白的表达，也就是说不能通过激活内源性MG53蛋白活性发挥其细胞保护和修复作用，只能依靠外源性引入发挥作用，因此对于开发一种含MG53或及其突变体的组合物，使其成为可用于进入血脑屏障，对严重威胁人类健康的各种神经性疾病发挥显著作用，对人类健康发展将大有裨益。根据已有文献报道，MG53能够作为E3连接酶，介导胰岛素受体和胰岛素受体底物1的降解，进而引起胰岛素抵抗和代谢性疾病(例如2型糖尿病)及其心血管并发症，因此选择合适的MG53或其突变体的制剂，研究其合理的有效剂量，开发安全性更高的神经保护药物将意义重大。

发明内容

本发明的目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种含MG53突变体的组合物在制备神经保护药物中的应用。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

一种含MG53突变体组合物在用于制备神经保护药物中的应用。

进一步的，所述的MG53突变体组合物为以下任一一种，或任意一种及相应的激动剂和/或拮抗剂中的一种：

1)包括MG53突变体多肽；

2)包括编码MG53突变体多肽的核酸；

3)包括MG53突变体多肽，编码MG53突变体多肽的核酸。